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J-GLOBAL ID:201902223556947210   整理番号:19A1281159

宿主標的化抗ウイルス戦略としてのZikaウイルスの非構造蛋白質5のSUMO修飾の標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting SUMO Modification of the Non-Structural Protein 5 of Zika Virus as a Host-Targeting Antiviral Strategy
著者 (28件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 392  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7038A  ISSN: 1422-0067  CODEN: IJMCFK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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宿主またはウイルス蛋白質の翻訳後修飾はウイルス複製を支援し,宿主免疫応答を打ち消すためにウイルスにより利用される重要な戦略である。スモイル化は,小ユビキチン様修飾因子(SUMO)蛋白質と呼ばれるユビキチン様蛋白質ファミリーにより仲介される翻訳後修飾過程である。78の代表的フラビウイルスの多重配列アラインメントは,ほとんど(72/78,92.3%)が非構造5(NS5)蛋白質N末端ドメインにおいて推定SUMO相互作用モチーフ(SIM)を有することを示した。推定SIMは,414の前流行性および流行性Zikaウイルス(ZIKV)株の間で高度に保存されており,それらの全てはVIDL(327/414,79.0%)またはVVDL(87/414,21.0%)の推定SIMコアアミノ酸配列を有していた。分子ドッキングは,疎水性SIMコア残基がSUMO-1蛋白質の2本鎖に結合し,コアに隣接する酸性残基がSUMO蛋白質の塩基性表面との相互作用を介して結合を強化することを予測した。SUMO阻害剤2-D08はフラビウイルスの複製を有意に減少させ,in vitroでZIKV誘導細胞変性効果に対して細胞を保護した。SIM変異ZIKV NS5はI型インターフェロンシグナリングを効率的に抑制できなかった。全体として,これらの知見はウイルスNS5蛋白質のSUMO修飾がウイルス複製を増強し,宿主抗ウイルス応答を抑制するフラビウイルス間の進化的に保存された翻訳後修飾過程であることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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遺伝子発現 
引用文献 (44件):
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  • Duffy, M.R.; Chen, T.H.; Hancock, W.T.; Powers, A.M.; Kool, J.L.; Lanciotti, R.S.; Pretrick, M.; Marfel, M.; Holzbauer, S.; Dubray, C.; et al. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia. N. Engl. J. Med. 2009, 360, 2536-2543.
  • Chan, J.F.; Choi, G.K.; Yip, C.C.; Cheng, V.C.; Yuen, K.Y. Zika fever and congenital Zika syndrome: An unexpected emerging arboviral disease. J. Infect. 2016, 72, 507-524.
  • Musso, D.; Gubler, D.J. Zika Virus. Clin. Microbiol. Rev. 2016, 29, 487-524.
  • [Green Version] World Health Organization. Zika Situation Report. 10 March 2017. Available online: http://who.int/emergencies/zika-virus/situation-report/10-march-2017/en/ (Accessed on 1 July 2018).
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