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J-GLOBAL ID：201902223890013748   整理番号：19A1278468

ヒトABC輸送体ABCC4遺伝子SNP(rs11568658,559G>T,G187W)はABCC4依存性薬剤耐性を低下させる【JST・京大機械翻訳】

A Human ABC Transporter ABCC4 Gene SNP (rs11568658, 559 G > T, G187W) Reduces ABCC4-Dependent Drug Resistance

著者 (4件)： Tsukamoto Megumi (Department of Applied Biological Chemistry, Graduate School of Bioscience and Biotechnology, Chubu University, 1200 Matsumoto-cho, Kasugai 487-8501, Japan) ,  Yamashita Miho (Department of Applied Biological Chemistry, Graduate School of Bioscience and Biotechnology, Chubu University, 1200 Matsumoto-cho, Kasugai 487-8501, Japan) ,  Nishi Tsuyoshi (Department of Biomolecular Science and Regulation, Osaka University, Ibaraki, Osaka 567-0047, Japan) ,  Nakagawa Hiroshi (Department of Applied Biological Chemistry, Graduate School of Bioscience and Biotechnology, Chubu University, 1200 Matsumoto-cho, Kasugai 487-8501, Japan)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 39  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 広いスペクトル薬物耐性は癌治療における主要な障害であり,それはしばしばABC輸送体の過剰発現により引き起こされ,そのレベルはそれらの遺伝子における単一ヌクレオチド多型(SNP)により個体間で変化する。本研究において,対立遺伝子頻度が12.5%の日本人集団(rs11568658,559G>T,G187W)におけるABCC4遺伝子のヒトABC輸送体ABCC4及び1つの主要非同義SNP変異体に焦点を当てた。ABCC4(G187W)を発現する細胞をFlpリコンビナーゼ仲介トランスフェクションに基づくFlp-In系を用いて確立し,細胞の薬物耐性プロファイルに及ぼすこの非同義SNPの影響を定量的に評価した。ABCC4(WT)または(G187W)を発現する細胞は,同等のABCC4 mRNAレベルを示した。臭化3-(4,5-ジメチル-2-チアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニル-2H-テトラゾールイウム(MTT)アッセイは,ABCC4(G187W)を発現する細胞に対する抗癌剤,SN-38のEC50値がABCC4(WT)を発現する細胞に対するそれより1.84倍低いことを示した。アザチオプリンおよび6-メルカプトプリンの両者は,ABCC4(G187W)を発現する細胞およびABCC4(WT)を発現する細胞に匹敵するEC50値を示した。これらの結果は,ABCC4の位置187でのGlyのTrpへの置換がSN-38抵抗性の低下をもたらすことを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  mRNA ,  一塩基多型 ,  遺伝子頻度 ,  抗腫瘍薬 ,  薬物耐性 ,  *ABC輸送体 ,  レコンビナーゼ ,  *ヒト ,  チオール ,  窒素複素環化合物 ,  スルフィド ,  ニトロ化合物
準シソーラス用語： EC50 ,  同義置換 ,  過剰発現 ,  *MRP4蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ATP結合カセット(ABC)輸送体 ,  ABCC4 ,  MRP4 ,  SNP

分類 (4件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

物質索引 (2件)： 6-メルカプトプリン ,  アザチオプリン

引用文献 (29件)：

• Tamura, A.; Wakabayashi, K.; Onishi, Y.; Takeda, M.; Ikegami, Y.; Sawada, S.; Tsuji, M.; Matsuda, Y.; Ishikawa, T. Re-evaluation and functional classification of non-synonymous single nucleotide polymorphisms of the human ATP-binding cassette transporter ABCG2. Cancer Sci. 2007, 98, 231-239.
• [Green Version] Janke, D.; Mehralivand, S.; Strand, D.; Godtel-Armbrust, U.; Habermeier, A.; Gradhand, U.; Fischer, C.; Toliat, M.R.; Fritz, P.; Zanger, U.M.; et al. 6-mercaptopurine and 9-(2-phosphonyl-methoxyethyl) adenine (PMEA) transport altered by two missense mutations in the drug transporter gene ABCC4. Hum. Mutat. 2008, 29, 659-669.
• Krishnamurthy, P.; Schwab, M.; Takenaka, K.; Nachagari, D.; Morgan, J.; Leslie, M.; Du, W.; Boyd, K.; Cheok, M.; Nakauchi, H.; et al. Transporter-mediated protection against thiopurine-induced hematopoietic toxicity. Cancer Res. 2008, 68, 4983-4989.
• Nakagawa, H.; Tamura, A.; Wakabayashi, K.; Hoshijima, K.; Komada, M.; Yoshida, T.; Kometani, S.; Matsubara, T.; Mikuriya, K.; Ishikawa, T. Ubiquitin-mediated proteasomal degradation of non-synonymous SNP variants of human ABC transporter ABCG2. Biochem. J. 2008, 411, 623-631.
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タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  ABC輸送体 ,  ABCC4 ,  遺伝子 ,  SNP ,  依存性 ,  薬剤耐性