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J-GLOBAL ID：201902226003506720   整理番号：19A1650918

抗リン脂質抗体症候群患者におけるリスク層別化を評価するための新しいツールとしてのAlarmin HMGB1および可溶性RAGE【JST・京大機械翻訳】

Alarmin HMGB1 and Soluble RAGE as New Tools to Evaluate the Risk Stratification in Patients With the Antiphospholipid Syndrome

著者 (14件)： Manganelli Valeria (Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Truglia Simona (Reumatologia, Dipartimento di Medicina Interna e Specialita Mediche, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Capozzi Antonella (Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Alessandri Cristiano (Reumatologia, Dipartimento di Medicina Interna e Specialita Mediche, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Riitano Gloria (Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Spinelli Francesca Romana (Reumatologia, Dipartimento di Medicina Interna e Specialita Mediche, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Ceccarelli Fulvia (Reumatologia, Dipartimento di Medicina Interna e Specialita Mediche, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Mancuso Silvia (Reumatologia, Dipartimento di Medicina Interna e Specialita Mediche, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Garofalo Tina (Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Longo Agostina (Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Valesini Guido (Reumatologia, Dipartimento di Medicina Interna e Specialita Mediche, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Sorice Maurizio (Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Conti Fabrizio (Reumatologia, Dipartimento di Medicina Interna e Specialita Mediche, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy) ,  Misasi Roberta (Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza Universita di Roma, Rome, Italy)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 460  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗りん脂質抗体症候群(APS)は,循環する「抗リン脂質抗体」(aPL)の存在下で,動脈および/または静脈血栓症,妊娠罹患率により特徴付けられる全身性自己免疫疾患である。aPLの主要標的抗原の1つはβ_2-糖蛋白質I(β_2-GPI)である。APSは,原発性症候群として起こる可能性があるか,または,全身性肺炎症(SLE)と関連している可能性がある。高移動度グループBox1(HMGB1)は,活性化および/または細胞死の間に異なるタイプの細胞から分泌される核非ヒストン蛋白質であり,RAGEを含む受容体への結紮を介して炎症誘発性メディエーターとして作用する可能性がある。HMGB1が炎症性および自己免疫性疾患,特にSLEの病因に寄与するという証拠が蓄積している。以前の研究では,一次および二次APS患者の両方でHMGB1の血清レベルの増加を示した。本研究では分析した。(i)APS患者からの抗β_2-GPI抗体が血小板と単球におけるその推定受容体RAGEの活性化によりHMGB1細胞再配置を誘導するか,(ii)APS患者におけるHMGB1/可溶性RAGE(sRAGE)の血清レベルと臨床症状との相関がある。健常ドナーからの血小板と単球を,親和性精製抗β_2-GPI抗体で培養した。HMGB1とRAGE発現をウェスタンブロット法によって分析した。シドニー分類基準に従って診断された60人の連続APS患者(一次または二次)からの血清を登録した。対照として,30人のマッチした健康な被験者を研究した。HMGB1とsRAGEの血清レベルをウェスタンブロット法によって分析した。in vitro結果は,抗β_2-GPI抗体が,単球と血小板の両方においてRAGE活性化とHMGB1細胞再配置を誘発することができることを示した。HMGB1とsRAGE血清レベルは,健常被験者と比較してAPS患者で有意に増加した(p<0.0001)。興味深いことに,自然再発流産を有するAPS患者は,sRAGEの有意に高いレベルを示した;さらに,APS患者において,HMGB1の血清レベルと疾患期間の直接相関が検出された。著者らの観察は,抗β_2-GPI抗体がAPSの間,RAGE活性化とHMGB1細胞再配置を誘発する可能性があることを示唆する。これらの分子血清レベルのモニタリングは,APSにおける臨床症状の病因およびリスク層別化を評価するための有用なツールを表す可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病因 ,  抗原 ,  単球 ,  *抗リン脂質抗体 ,  血小板 ,  血清中濃度 ,  ドナー ,  *抗体 ,  再発 ,  妊娠 ,  ウェスタンブロット法 ,  *ヒト ,  血清
準シソーラス用語： 被験者 ,  臨床症状 ,  *高度糖化最終産物受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HMGB1 ,  SRAGE ,  抗リン脂質症 ,  血栓症 ,  再発流産

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (50件)：

• Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch W, Brey RL, Cervera R, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. (2006) 4:295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x
• Cervera R. Antiphospholipid syndrome. Thromb Res. (2017) 151 (Supp. l1):S43-7. doi: 10.1016/S0049-3848(17)30066-X
• Belizna C, Stojanovich L, Cohen-Tervaert JW, Fassot C, Henrion D, Loufrani L, et al. Primary antiphospholipid syndrome and antiphospholipid syndrome associated to systemic lupus: are they different entities? Autoimmun Rev. (2018) 17:739-45. doi: 10.1016/j.autrev.2018.01.027
• Mendoza-Pinto C, García-Carrasco M, Cervera R. Role of infectious diseases in the antiphospholipid syndrome (including its catastrophic variant). Curr Rheumatol Rep. (2018) 20:62. doi: 10.1007/s11926-018-0773-x
• Iyer HV, Moudgil H, Newman P, Srinivasan KS. Chlorpromazine-associated antiphospholipid antibody syndrome. Ann Pharmacother. (2007) 41:528. doi: 10.1345/aph.1H186

タイトルに関連する用語 (8件)： 抗リン脂質抗体症候群 ,  患者 ,  リスク層別化 ,  評価 ,  ツール ,  Alarmin ,  HMGB1 ,  可溶性RAGE