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J-GLOBAL ID：201902226591147846   整理番号：19A1806122

パクリタキセル生合成:NRPS TycA Pheatモジュールのアデニル化とチオール化ドメインは種々のアリールイソセリンCoAチオエステルを生成する【JST・京大機械翻訳】

Paclitaxel Biosynthesis: Adenylation and Thiolation Domains of an NRPS TycA PheAT Module Produce Various Arylisoserine CoA Thioesters

著者 (3件)： Muchiri Ruth (Department of Chemistry, Michigan State University, Michigan, United States) ,  Walker Kevin D. (Department of Chemistry, Michigan State University, Michigan, United States) ,  Walker Kevin D. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Michigan State University, Michigan, United States)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 10  ページ： 1415-1425  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 構造活性相関研究により,パクリタキセル(タキソール)のフェニルイソセレニル部分が,効果的な抗癌活性に対して大きく必要であることを示した。種々のイソセリニル側鎖を有するいくつかのパクリタキセル類似体は,親薬物のそれらに対して医薬品特性を改善した。パクリタキセル類似体への半生合成経路における酵素触媒作用に必要な中間体としてイソセリニルCoAを生産するために,非リボソームペプチドシンテターゼ(TycA)のアデニル化及びチオール化ドメイン(Phe-AT)を精製し,CoAリガーゼとして機能した。Staudinger[2+2]環状付加反応に基づく確立した手順により,28種のイソセリン類似体ラセミ体を合成した。Phe-ATは,16の置換したフェニルイソセリン,1つのβ-(ヘテロアリール)-イソセリン,および1つのβ-(シクロヘキシル)-イソセリンをそれらの対応するイソセリニルCoAに変換した。著者らは,これらのCoAチオエステルが,13-O-アシルトランスフェラーゼにより,パクリタキセル前駆体バッカチンIIIに移動し,より良い有効性を有する薬物類似体を作るリンキピン生合成アシルドナーとして役立つ可能性があることを想像した。また,活性部位変異体[Phe-AT(W227S)]は2-ピリジルイソセリンおよび立体的に要求されるp-メトキシフェニルイソセリン基質をそれらのCoAチオエステルに変換したが,Phe-ATはしなかった。この突然変異体は,胃癌に使用される経口製剤テセtaxelの生合成前駆体である3-フルオロ-2-ピリジルイソセリニルCoAを作るためのさらなる開発に有望である。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 前駆体 ,  リガーゼ ,  *チオエステル ,  類似物質 ,  活性部位 ,  *生合成 ,  合成酵素 ,  抗腫瘍作用 ,  側鎖 ,  アシルトランスフェラーゼ ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 生合成経路 ,  *ドメイン構造 ,  *チオール化 ,  *アデニル化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： パクリタキセル

タイトルに関連する用語 (9件)： パクリタキセル ,  生合成 ,  NRPS ,  モジュール ,  アデニル化 ,  チオール化 ,  ドメイン ,  CoA ,  チオエステル