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J-GLOBAL ID：201902226997082684   整理番号：19A0181006

薬物標的,プロリル-tRNAシンテターゼの選択的アロステリック阻害剤の生化学的および構造的特性化【JST・京大機械翻訳】

Biochemical and Structural Characterization of Selective Allosteric Inhibitors of the Drug Target, Prolyl-tRNA-synthetase

著者 (37件)： Hewitt Stephen Nakazawa (Center for Emerging and Reemerging Infectious Disease (CERID), University of Washington, Washington, United States) ,  Hewitt Stephen Nakazawa (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States) ,  Dranow David M. (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States) ,  Dranow David M. (Beryllium Discovery Corporation, Washington, United States) ,  Horst Benjamin G. (Center for Emerging and Reemerging Infectious Disease (CERID), University of Washington, Washington, United States) ,  Horst Benjamin G. (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States) ,  Abendroth Jan A. (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States) ,  Abendroth Jan A. (Beryllium Discovery Corporation, Washington, United States) ,  Forte Barbara (Drug Discovery Unit (DDU), Division of Biological Chemistry and Drug Discovery, University of Dundee, United Kingdom) ,  Hallyburton Irene (Drug Discovery Unit (DDU), Division of Biological Chemistry and Drug Discovery, University of Dundee, United Kingdom) ,  Jansen Chimed (Drug Discovery Unit (DDU), Division of Biological Chemistry and Drug Discovery, University of Dundee, United Kingdom) ,  Baragana Beatriz (Drug Discovery Unit (DDU), Division of Biological Chemistry and Drug Discovery, University of Dundee, United Kingdom) ,  Choi Ryan (Center for Emerging and Reemerging Infectious Disease (CERID), University of Washington, Washington, United States) ,  Choi Ryan (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States) ,  Rivas Kasey L. (Center for Emerging and Reemerging Infectious Disease (CERID), University of Washington, Washington, United States) ,  Hulverson Matthew A. (Center for Emerging and Reemerging Infectious Disease (CERID), University of Washington, Washington, United States) ,  Dumais Mitchell (Center for Emerging and Reemerging Infectious Disease (CERID), University of Washington, Washington, United States) ,  Edwards Thomas E. (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States) ,  Edwards Thomas E. (Beryllium Discovery Corporation, Washington, United States) ,  Lorimer Donald D. (Beryllium Discovery Corporation, Washington, United States) ,  Fairlamb Alan H. (Drug Discovery Unit (DDU), Division of Biological Chemistry and Drug Discovery, University of Dundee, United Kingdom) ,  Gray David W. (Drug Discovery Unit (DDU), Division of Biological Chemistry and Drug Discovery, University of Dundee, United Kingdom) ,  Read Kevin D. (Drug Discovery Unit (DDU), Division of Biological Chemistry and Drug Discovery, University of Dundee, United Kingdom) ,  Lehane Adele M. (Research School of Biology, The Australian National University, Australian Capital Territory, Australia) ,  Kirk Kiaran (Research School of Biology, The Australian National University, Australian Capital Territory, Australia) ,  Myler Peter J. (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States) ,  Myler Peter J. (Center for Infectious Disease Research, Washington, United States) ,  Myler Peter J. (Departments of Global Health and Biomedical Informatics and Medical Education, University of Washington, Washington, United States) ,  Wernimont Amy (Structure-guided Drug Discovery Coalition (SDDC), Structural Genomic Consortium, Ontario, Canada) ,  Walpole Chris (Structure-guided Drug Discovery Coalition (SDDC), Structural Genomic Consortium, Ontario, Canada) ,  Stacy Robin (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States) ,  Stacy Robin (Center for Infectious Disease Research, Washington, United States) ,  Barrett Lynn K. (Center for Emerging and Reemerging Infectious Disease (CERID), University of Washington, Washington, United States) ,  Barrett Lynn K. (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States) ,  Gilbert Ian H. (Drug Discovery Unit (DDU), Division of Biological Chemistry and Drug Discovery, University of Dundee, United Kingdom) ,  Van Voorhis Wesley C. (Center for Emerging and Reemerging Infectious Disease (CERID), University of Washington, Washington, United States) ,  Van Voorhis Wesley C. (Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID), Washington, United States)
資料名： ACS Infectious Diseases  (ACS Infectious Diseases)
巻： 3  号： 1  ページ： 34-44  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5041A  ISSN： 2373-8227  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： (PF)プロリルtRNAシンテターゼ(ProRS)はマラリアに対する少数の化学的に検証された薬物標的の一つであるが,高選択的阻害剤は記述されていない。本論文では,約40,000の化合物をスクリーニングし,PfProRS酵素活性対(Hs)ProRSを選択的に阻害する化合物を同定した。X線結晶学的構造をアポ,及びPfProRSの基質及び阻害剤結合型に対して解いた。活性部位の外側に結合するPfProRSの2つの新しい阻害剤を同定した。これら2つのアロステリック阻害剤はHsProRSと比較してPfProRSに対して>100倍の特異性を示し,このクラスの化合物がハロフギノンとその類似体によるHsProRS阻害に関連する毒性を克服できることを示した。PfProRSと化合物の共結晶学によって誘導された2つの化合物のうちの1つについて,初期の医薬化学を行い,結果は,マラリアに対する薬物開発のためのこれらの有望な新しいリードを最適化するための将来の医学的化学研究を指示することができる。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  活性部位 ,  抗マラリア薬 ,  マラリア ,  類似物質 ,  *合成酵素 ,  *tRNA ,  酵素活性度 ,  ケトン ,  ラクタム ,  有機塩素化合物 ,  有機臭素化合物 ,  ヒドロキシ化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 創薬 ,  共結晶 ,  特異性 ,  *阻害剤 ,  プロリルtRNAシンテターゼ ,  *アロステリック阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Plasmodium falciparum ,  薬物スクリーニング ,  プロリル-tRNAシンテターゼ ,  ハイスループットスクリーニング ,  ハロフギノン ,  抗マラリア薬

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： ハロフギノン

タイトルに関連する用語 (5件)： 薬物標的 ,  tRNA ,  シンテターゼ ,  生化学 ,  構造的特性