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J-GLOBAL ID：201902227208055445   整理番号：19A1648693

ビルダグリプチンはERストレス/NF-κB経路を介して血管平滑筋細胞増殖を阻害することにより糖尿病マウスにおける損傷頸動脈のStenosisを減少させる【JST・京大機械翻訳】

Vildagliptin Reduces Stenosis of Injured Carotid Artery in Diabetic Mouse Through Inhibiting Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation via ER Stress/NF-κB Pathway

著者 (11件)： Ji Yuqin (First Clinical Medical School, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Ge Yingbin (Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Xu Xinyu (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Ye Sen (First Clinical Medical School, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Fan Yuansheng (First Clinical Medical School, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhang Jing (First Clinical Medical School, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Mei Lianlian (First Clinical Medical School, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhang Xiaofeng (Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Medical School of Southeast University, Nanjing, China) ,  Ying Lianghong (Department of Cardiology, The Affiliated Huai’an Hospital of Xuzhou Medical University, Huai’an, China) ,  Yang Tao (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Li Chunjian (Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 142  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤は,2型糖尿病に対する新しい抗高血糖薬である。DDP-4阻害剤は心血管系に対して多面的効果を発揮することが報告されている。本研究は,糖尿病マウスにおける損傷頚動脈の狭窄に対するビルダグリプチンの効果と機序を調査することであった。26週齢の雄db/dbマウス(BKS)をビルダグリプチン処理群と対照群に無作為化した。結紮損傷は,すべての糖尿病マウスの左頸動脈で最初に実行された,そして,経口ビルダグリプチンまたはPBSの等量は,4週のために翌日から結紮損傷までマウスに対応して投与された。増殖に及ぼす影響を組織学的および形態学的分析により検出した。小胞体(ER)ストレスと核因子κB(NF-κB)マーカーを,イムノブロット分析によって測定した。4週間のビルダグリプチン投与後,結紮頚動脈の内膜面積と新生内膜厚は対照群と比較して有意に減少した。in vivoでは,ビルダグリプチンはPCNAとα-SMA,ホスホ-p65,ホスホ-IKKα/β,GRP78とCHOP,および血管平滑筋細胞(VSMCs)におけるIRE-1の発現を抑制した。in vitroでは,VSMCsの増殖と肥大はIRE-1経路を遮断することによって有意に阻害され,ホスホ-IRE-1発現の阻害はVSMCsにおけるホスホ-IKKα/βの発現を下方制御した。ビルダグリプチンは糖尿病マウスにおける損傷頚動脈の狭窄を減少させ,この効果はERストレス/NF-κB経路の活性化を阻害することにより達成された。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 高血糖症 ,  *小胞体ストレス ,  ジペプチジルアミノペプチダーゼ ,  ダウンレギュレーション ,  *血管平滑筋細胞 ,  結紮術 ,  in vitro実験 ,  投与 ,  2型糖尿病 ,  NFκB ,  狭窄症 ,  *頚動脈 ,  プロテイナーゼ阻害剤
準シソーラス用語： db/dbマウス ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ビルダグリプチン ,  VSMCSの増殖 ,  ホスホ-IRE-1 ,  ホスホ-p65 ,  ホスホ-IKKα/β

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： ビルダグリプチン

引用文献 (35件)：

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• Bellas R. E., Lee J. S., Sonenshein G. E. (1995). Expression of a constitutive NF-kappa B-like activity is essential for proliferation of cultured bovine vascular smooth muscle cells. J. Clin. Invest. 96 2521-2527. doi: 10.1172/JCI118313
• Chen J., Zhang M., Zhu M., Gu J., Song J., Cui L., et al (2018). Paeoniflorin prevents endoplasmic reticulum stress-associated inflammation in lipopolysaccharide-stimulated human umbilical vein endothelial cells via the IRE1alpha/NF-kappaB signaling pathway. Food Funct. 9 2386-2397. doi: 10.1039/c7fo01406f
• Drucker D. J. (1998). Glucagon-like peptides. Diabetes 47 159-169. doi: 10.2337/diab.47.2.159
• Gaede P., Lund-Andersen H., Parving H. H., Pedersen O. (2008). Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 358 580-591. doi: 10.1056/NEJMoa0706245

タイトルに関連する用語 (9件)： ビルダグリプチン ,  ERストレス ,  NF-κB経路 ,  血管平滑筋細胞 ,  増殖 ,  阻害 ,  糖尿病マウス ,  損傷 ,  頸動脈