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J-GLOBAL ID：201902227808006568   整理番号：19A0168571

シンフィリン-1はROS産生とアポトーシスを阻害することによりMPP+誘発Parkinson病モデル細胞に対する神経保護効果を有する【JST・京大機械翻訳】

Synphilin-1 has neuroprotective effects on MPP⁺-induced Parkinson’s disease model cells by inhibiting ROS production and apoptosis

著者 (10件)： Shishido Takeo (Department of Clinical Neuroscience and Therapeutics, Hiroshima University Graduate School of Biomedical and Health Sciences, 1-2-3 Minami-ku Kasumi, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Nagano Yoshito (Department of Clinical Neuroscience and Therapeutics, Hiroshima University Graduate School of Biomedical and Health Sciences, 1-2-3 Minami-ku Kasumi, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Araki Mutsuko (Department of Clinical Neuroscience and Therapeutics, Hiroshima University Graduate School of Biomedical and Health Sciences, 1-2-3 Minami-ku Kasumi, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Kurashige Takashi (Department of Neurology, NHO Kure Medical Center, 3-1 Aoyama-cho, Kure, Hiroshima, 737-0023, Japan) ,  Obayashi Hitomi (Department of Clinical Neuroscience and Therapeutics, Hiroshima University Graduate School of Biomedical and Health Sciences, 1-2-3 Minami-ku Kasumi, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Nakamura Takeshi (Department of Internal Medicine, Oyamada Memorial Spa Hospital, 5538-1 Yamada-cho, Yokkaichi, Mie, 512-1111, Japan) ,  Takahashi Tetsuya (Department of Clinical Neuroscience and Therapeutics, Hiroshima University Graduate School of Biomedical and Health Sciences, 1-2-3 Minami-ku Kasumi, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Matsumoto Masayasu (Department of Clinical Neuroscience and Therapeutics, Hiroshima University Graduate School of Biomedical and Health Sciences, 1-2-3 Minami-ku Kasumi, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Matsumoto Masayasu (Sakai City Medical Center, Sakai City Hospital Organization, 1-1-1 Ebaraji-cho Nishi-ku, Sakai, Osaka, 593-8304, Japan) ,  Maruyama Hirofumi (Department of Clinical Neuroscience and Therapeutics, Hiroshima University Graduate School of Biomedical and Health Sciences, 1-2-3 Minami-ku Kasumi, Hiroshima, 734-8551, Japan)
資料名： Neuroscience Letters  (Neuroscience Letters)
巻： 690  ページ： 145-150  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0118A  ISSN： 0304-3940  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞質蛋白質のシンフィリン-1は,Lewy小体の主成分の1つであるα-シヌクレインと相互作用し,ニューロンにおけるParkinson病(PD)の病理において重要な役割を果たす。この相互作用は,シンフィリン-1がPDにおいて中心的役割を果たす可能性を示す。しかし,synphilin-1の生物学的機能は完全には理解されておらず,synphilin-1が神経毒性または神経保護のままであるかどうかは議論の余地がある。本研究はin vitroでのPDモデルにおけるシンフィリン-1の機能を調べた。ミトコンドリア複合体I,1-メチル-4-フェニルピリジニウム(MPP+)の阻害剤を用いた。ヒトシンフィリン-1を安定発現するヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞株を確立した。著者らは,シンフィリン-1の過剰発現がMPP+処理後のSH-SY5Y細胞生存性を増加させることを見出した。さらに,シンフィリン-1は,MPP+処理後の核凝縮および断片化を含む核のアポトーシス変化を有意に抑制することを見出した。著者らは,シンフィリン-1が,ウェスタンブロット法を用いることによって,MPP+誘導切断カスパーゼ-3を有意に減少させ,ポリADPリボースポリメラーゼ濃度を開裂させることを示した。MPP+により誘導された活性酸素種(ROS)の産生は,空のベクターを発現する細胞と比較して,シンフィリン-1を発現する細胞において有意に減少した。シンフィリン-1は,ミトコンドリアからサイトゾルへのMPP+誘導チトクロームc放出を阻害した。これらのデータは,シンフィリン-1が,ミトコンドリア機能を保存し,内因性アポトーシス経路における初期段階を阻害することにより,ドーパミン作動性細胞死に対して保護する機能を持つ可能性があることを示唆した。まとめると,著者らの結果は,シンフィリン-1がROS産生とアポトーシスを阻害することによってPD病因において神経保護的役割を果たす可能性を示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  *Parkinson病 ,  ミトコンドリア ,  ヒト ,  in vitro実験 ,  病理 ,  相互作用 ,  ニューロン ,  神経毒性 ,  チトクロームc ,  病因 ,  カスパーゼ3 ,  α-シヌクレイン ,  *シンフィリン-1 ,  バイオアッセイ

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  シンフィリン-1 ,  MPP+ ,  アポトーシス ,  ドーパミン作動神経変性

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

タイトルに関連する用語 (10件)： シンフィリン-1 ,  ROS ,  アポトーシス ,  阻害 ,  MPP+ ,  誘発 ,  Parkinson病 ,  モデル ,  細胞 ,  神経保護効果