文献

J-GLOBAL ID：201902228178032204   整理番号：19A1639937

PRKCG遺伝子におけるナンセンス変異により引き起こされる脊髄小脳失調症14型【JST・京大機械翻訳】

Spinocerebellar ataxia type 14 caused by a nonsense mutation in the PRKCG gene

著者 (9件)： Shirafuji Toshihiko (Department of Molecular and Pharmacological Neuroscience, Graduate School of Biomedical Sciences, Hiroshima University, Hiroshima 734-8551, Japan) ,  Shimazaki Haruo (Division of Neurology, Department of Internal Medicine, Jichi Medical University, Tochigi 329-0498, Japan) ,  Miyagi Tatsuhiro (Department of Molecular and Pharmacological Neuroscience, Graduate School of Biomedical Sciences, Hiroshima University, Hiroshima 734-8551, Japan) ,  Ueyama Takehiko (Laboratory of Molecular Pharmacology, Biosignal Research Center, Kobe University, Kobe 657-8501, Japan) ,  Adachi Naoko (Laboratory of Molecular Pharmacology, Biosignal Research Center, Kobe University, Kobe 657-8501, Japan) ,  Tanaka Shigeru (Department of Molecular and Pharmacological Neuroscience, Graduate School of Biomedical Sciences, Hiroshima University, Hiroshima 734-8551, Japan) ,  Hide Izumi (Department of Molecular and Pharmacological Neuroscience, Graduate School of Biomedical Sciences, Hiroshima University, Hiroshima 734-8551, Japan) ,  Saito Naoaki (Laboratory of Molecular Pharmacology, Biosignal Research Center, Kobe University, Kobe 657-8501, Japan) ,  Sakai Norio (Department of Molecular and Pharmacological Neuroscience, Graduate School of Biomedical Sciences, Hiroshima University, Hiroshima 734-8551, Japan)
資料名： Molecular and Cellular Neuroscience  (Molecular and Cellular Neuroscience)
巻： 98  ページ： 46-53  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0279A  ISSN： 1044-7431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脊髄小脳失調症14型(SCA14)は,ミオクローヌス,ジストニア,spas縮,および剛性を伴う小脳性運動失調により特徴付けられる常染色体優性神経変性疾患である。ミスセンス突然変異と欠失変異はSCA14ファミリーの蛋白質キナーゼCγ(PKCγ)をコードする蛋白質キナーゼCγ(PRKCG)遺伝子で見出されているが,ナンセンス変異は報告されていない。SCA14の基礎となる病理学的機序はほとんど理解されていない。しかしながら,主要な負の機構ではなく,機能獲得機構と機能喪失機構がSCA14の病理機構について報告されている。著者らはPRKCGのc.226C>T突然変異を同定し,それは認知および聴覚障害を伴う小脳萎縮を呈する患者における全エキソソーム配列決定によってPKCγにおけるp.R76Xを引き起こした。著者らの症例の病理学的機序を調べるために,共焦点顕微鏡法による凝集形成,細胞死,およびPKC阻害効果を,それぞれ,切断されたカスパーゼ3およびpSer PKCモチーフ抗体によるウェスタンブロット法によって研究した。PKCγ(R76X)-GFPは野生型(WT)PKCγ-GFPと同じである。PKCγ(R76X)-GFPはGFPのみよりPKCリン酸化活性を阻害した。それはまた,WT-PKCγ-GFPおよびGFPと比較して,COS7およびSH-SY5Y細胞においてより多くのアポトーシスを誘導した。著者らは最初に,認知および聴覚障害を伴う小脳萎縮を有するPKCγにおけるp.R76Xを有するSCA14患者を報告した。これらの結果は,p.R76Xにより産生された短縮ペプチドによる主要な負の機構が,少なくとも部分的に小脳萎縮に関与している可能性があることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  *ナンセンス突然変異 ,  ヒト ,  ミオクローヌス ,  野生型 ,  *遺伝子 ,  ミスセンス突然変異 ,  病理 ,  抗体 ,  凝集 ,  アポトーシス ,  優性 ,  常染色体 ,  ジストニア ,  エキソソーム ,  バイオアッセイ
準シソーラス用語： 小脳萎縮 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： SCA14 ,  pkcγ ,  ドミナントネガティブ ,  ナンセンス変異

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (3件)： 遺伝子 ,  ナンセンス変異 ,  脊髄小脳失調症14型