骨髄細胞におけるヒストンデアセチラーゼの標的化はアテローム性動脈硬化症に対する制限された効果によりそれらの成熟と炎症機能を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Luque-Martin Rosario; Van den Bossche Jan; Furze Rebecca C.; Neele Annette E.; van der Velden Saskia; Gijbels Marion J.J.; Gijbels Marion J.J.; van Roomen Cindy P.P.A.; Bernard Sharon G.; de Jonge Wouter J.; Rioja Inmaculada; Prinjha Rab K.; Lewis Huw D.; Mander Palwinder K.; de Winther Menno P.J.; de Winther Menno P.J.

文献

J-GLOBAL ID：201902228903741163 整理番号：19A2654501

骨髄細胞におけるヒストンデアセチラーゼの標的化はアテローム性動脈硬化症に対する制限された効果によりそれらの成熟と炎症機能を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Targeting Histone Deacetylases in Myeloid Cells Inhibits Their Maturation and Inflammatory Function With Limited Effects on Atherosclerosis

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資料名：
巻： 10 ページ： 1242 発行年： 2019年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

単球とマクロファージは炎症性疾患の病因における重要な駆動因子である。エピジェネティックな標的は,これらの細胞の転写プロファイルと表現型を制御することが示されている。ヒストンデアセチラーゼ蛋白質阻害剤は顕著な抗炎症活性を示すので,単球およびマクロファージ内のHDAC阻害がin vivoでの炎症を抑制するために適用できるかどうかを試験することを目的とした。ESM技術は,単核骨髄細胞のようなカルボキシルエステラーゼ1(CES1)を発現する細胞の標的化を可能にするために,小分子上にエステラーゼ感受性モチーフ(ESM)を抱合する。本研究では,急性反応モデルとアテローム性動脈硬化症モデルの両方において,マウスの単球とマクロファージを標的とするために,ESM-HDAC阻害剤を用いた。著者らは,分子が腹腔マクロファージの成熟をブロックし,両モデルにおいて炎症誘発性サイトカイン産生を阻害するが,アテローム性動脈硬化症モデルにおいてはより少ない程度であることを示す。炎症反応の調節にもかかわらず,ESM-HDAC528はプラークサイズまたは表現型に有意な影響を及ぼさなかったが,プラークの組織学的分類はより重篤な表現型への有意なシフトを示した。骨髄細胞におけるHDAC阻害は,腹腔マクロファージの成熟と活性化を阻害するが,アテローム性動脈硬化症のモデルにおいて限られた有効性を示すことを示した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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循環系の基礎医学

引用文献 (44件)：

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