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J-GLOBAL ID：201902229022899161   整理番号：19A0851853

構造に基づく仮想スクリーニング,構造最適化およびバイオアッセイによるヒトTyrRS阻害剤の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of human TyrRS inhibitors by structure-based virtual screening, structural optimization, and bioassays

著者 (10件)： Huang Shenzhen (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University/Collaborative Innovation Center of Biotherapy, Chengdu, Sichuan 610041, China. [e-mail]) ,  Wang Xiang ,  Lin Guifeng ,  Cheng Jie ,  Chen Xiuli ,  Sun Weining ,  Xiang Rong ,  Yu Yamei ,  Li Linli ,  Yang Shengyong
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 9  号： 16  ページ： 9323-9330  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質合成におけるその必須アミノアシル化機能に対して良く知られているヒトチロシル転移RNA(tRNA)シンテターゼ(TyrRS)は,核に転移し,外部刺激により引き起こされるDNA損傷に対して保護することが示されている。TyrRSの活性部位ポケットに適合する小分子は核の役割に影響すると考えられている。最近,TyrRS阻害剤の開発が注目されている。本研究では,構造に基づく仮想スクリーニング戦略とその後の構造活性相関分析を採用し,新しいTyrRS阻害剤を発見し,強力な化合物5,7-ジヒドロキシ-6,8-ビス((3-ヒドロキシフェニル)チオ)-2-フェニル-4H-chromen-4-オン(化合物11,K_i=8.8μM)を同定した。無傷HeLa細胞において,この化合物はDNA損傷に対して保護効果を示した。化合物11はDNA損傷により引き起こされる疾患に対する薬物のさらなる開発のための良好なリード化合物である。Copyright 2019 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： tRNA ,  合成酵素 ,  活性部位 ,  構造活性相関 ,  アミノアシル化 ,  DNA損傷 ,  保護作用 ,  HeLa細胞 ,  タンパク質合成 ,  小分子 ,  *バイオアッセイ ,  *ヒト
準シソーラス用語： リード化合物 ,  *阻害剤 ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 植物の生化学  (EH01050J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： 仮想スクリーニング ,  構造最適化 ,  バイオアッセイ ,  ヒト ,  阻害剤 ,  発見