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J-GLOBAL ID：201902229754285859   整理番号：19A1648952

有足細胞におけるmTOR複合体2による大コンダクタンスCa2+活性化K+チャンネルの調節機構【JST・京大機械翻訳】

Mechanism of Regulation of Big-Conductance Ca²⁺-Activated K⁺ Channels by mTOR Complex 2 in Podocytes

著者 (14件)： Wang Yinhang (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China) ,  Tao Jie (Department of Nephrology and Central Laboratory, Putuo Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Mengling (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yang Licai (Department of Nephrology, Minhang Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Ning Fengling (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China) ,  Xin Hong (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China) ,  Xu Xudong (Department of Nephrology, Minhang Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Cai Hui (Renal Division, Department of Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, United States) ,  Cai Hui (Section of Nephrology, Atlanta Veteran Administration Medical Center, Decatur, GA, United States) ,  Zhang Weiguang (Department of Nephrology, Chinese PLA General Hospital, Chinese PLA Institute of Nephrology, Beijing, China) ,  Zhang Weiguang (Beijing Key Laboratory of Kidney Disease, State Key Laboratory of Kidney Diseases, National Clinical Research Center of Kidney Diseases, Beijing, China) ,  Yu Ker (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Xuemei (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Xuemei (Department of Nephrology, Minhang Hospital, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 10  ページ： 167  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糸球体毛細血管周囲に包まれた動的分極細胞は糸球体濾過バリアの必須成分である。BKチャンネルは,足細胞におけるスリット横隔膜(SD)蛋白質の1つから成り,アクチン細胞骨格と相互作用し,糸球体濾過において重要な役割を果たす。ラパマイシン(mTOR)複合体の機構的標的は,足細胞における細胞骨格構造と同様に,SD蛋白質の発現を調節する。しかし,mTOR複合体が有足細胞BKチャンネルを調節するかどうかはまだ不明である。ここでは,リアルタイムPCR,ウェスタンブロット法,免疫蛍光法およびパッチクランプ法により,BKチャンネルのmTOR複合体調節の機構を検討した。ラパマイシンまたはダウンレギュレーションRaporによるmTORC1の阻害はBKチャンネルmRNAおよび蛋白質レベルおよび生物活性に有意な影響を及ぼさなかった。しかしながら,mTORC1とmTORC2 AZD8055の二重阻害剤と短ヘアピンRNA標的化RicorはBKチャンネルmRNAと蛋白質レベルと生物活性をダウンレギュレートした。さらに,Akt,PKCαおよびSGK1の阻害剤であるMK2206,GF109203XおよびGSK650394を用いて,mTORC2の下流シグナル伝達経路を試験した。MK2206とGF109203XはBKチャンネル蛋白質レベルに影響しなかった。MK2206はBKチャンネルの電流密度の明らかな減少を引き起こした。さらに,GSK650394はBKチャンネル蛋白質とmRNAレベルを下方制御した。これらの結果は,mTORC2がAktを介してBKチャンネルの分布を調節するだけでなく,足細胞におけるSGK1を介してBKチャンネル蛋白質発現を調節することを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  mRNA ,  *チャネル ,  細胞骨格 ,  *複合体 ,  ウェスタンブロット法 ,  相互作用 ,  生物活性 ,  タンパク質 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  阻害剤 ,  *TORセリン-トレオニンキナーゼ ,  *足細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： BKチャネル ,  mTORC2 ,  Akt ,  SGK1 ,  pkcα ,  有足細胞

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

引用文献 (48件)：

• Ambrus L., Olah A., Olah T., Balla G., Saleem M. A., Orosz P., et al (2015). Inhibition of TRPC6 by protein kinase C isoforms in cultured human podocytes. J. Cell. Mol. Med. 19 2771-2779. doi: 10.1111/jcmm.12660
• Bai X., Li X., Tian J., Zhou Z. (2014). Antiangiogenic treatment diminishes renal injury and dysfunction via regulation of local AKT in early experimental diabetes. PLoS One 9:e96117. doi: 10.1371/journal.pone.0096117
• Canaud G., Bienaime F., Viau A., Treins C., Baron W., Nguyen C., et al (2013). AKT2 is essential to maintain podocyte viability and function during chronic kidney disease. Nat. Med. 19 1288-1296. doi: 10.1038/nm.3313
• Contreras G. F., Castillo K., Enrique N., Carrasquel-Ursulaez W., Castillo J. P., Milesi V., et al (2013). A BK (Slo1) channel journey from molecule to physiology. Channels 7 442-458. doi: 10.4161/chan.26242
• Ding F., Zhang X., Li X., Zhang Y., Li B., Ding J. (2014). Mammalian target of rapamycin complex 2 signaling pathway regulates transient receptor potential cation channel 6 in podocytes. PLoS One 9:e112972. doi: 10.1371/journal.pone.0112972

タイトルに関連する用語 (6件)： 有足細胞 ,  mTOR複合体2 ,  コンダクタンス ,  活性化 ,  チャンネル ,  調節