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J-GLOBAL ID：201902230277034977   整理番号：19A0647888

in vivoプリオン様播種実験における神経回路によるアルファ-シヌクレイン種子の迅速な播種【JST・京大機械翻訳】

Rapid dissemination of alpha-synuclein seeds through neural circuits in an in-vivo prion-like seeding experiment

著者 (14件)： Okuzumi Ayami (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kurosawa Masaru (Institute for Environmental and Gender-specific Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Chiba, Japan) ,  Hatano Taku (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Takanashi Masashi (Department of Neurology Juntendo University Koshigaya Hospital, Saitama, Japan) ,  Nojiri Shuuko (Medical Technology Innovation Center, Clinical Research and Trial Center, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Fukuhara Takeshi (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Yamanaka Tomoyuki (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, Kyoto, Japan) ,  Miyazaki Haruko (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, Kyoto, Japan) ,  Yoshinaga Saki (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, Kyoto, Japan) ,  Furukawa Yoshiaki (Laboratory for Mechanistic Chemistry of Biomolecules, Department of Chemistry, Keio University, Yokohama, Japan) ,  Shimogori Tomomi (Laboratory for Molecular Mechanisms of Brain Development, RIKEN Center for Brain Science, Saitama, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Nukina Nobuyuki (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Nukina Nobuyuki (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, Kyoto, Japan)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 6  号： 1  ページ： 96  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蓄積する証拠は,Parkinson病(PD)の病変が,5~10年の経過にわたり,誤って折り畳まれたα-シヌクレイン(a-syn)から成るフィブリルの経ニューロン拡散により拡大することを示唆する。しかしながら,これらのフィブリル種子の広がりの基礎となる正確な機構と過程は,in vivoで明らかにされていない。ここでは,以前のa-syn伝送実験の焦点ではないa-syn伝送の速度を調べ,a-syn経路がマウス脳において神経回路依存的に広がるかどうかを調べた。著者らは,両側半球接続を切断するために,脳梁切除術の前後に,a-syn沈着物の伝播のための種子であるa-syn形成線維(PFFs)を注入した。注射前に脳梁切除を行ったマウスでは,対側半球へのa-syn病理の伝播は明らかに減少した。対照的に,a-syn PFFs注射の24時間後に脳梁切除を受けたマウスは,脳梁切除のないマウスで見られるものと同様のa-syn病理を示した。これらの結果は,a-syn種子が,in vivoでのプリオン様播種実験において,種子注入直後に神経回路を通して急速に播種されることを示唆するが,臨床的a-syn病理は脳全体にわたって広がると信じられている。加えて,ボツリヌス毒素Bは,シナプス小胞融合機構を特異的に不活性化することにより,a-syn種子の経シナプス伝達を遮断することを見出した。本研究は,Braak仮説に基づいて,a-syn伝搬に関する新しい概念を提供し,また,実験的伝送システムが,臨床病態と異なるユニークなタイプの透過を調べる可能性があることを示した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *プリオン ,  病理 ,  送信方式 ,  ニューロン ,  マウス ,  Parkinson病 ,  高速度 ,  不活性化 ,  切除術 ,  シナプス小胞 ,  脳梁 ,  シナプス伝達 ,  注射 ,  *α-シヌクレイン ,  *タンパク質 ,  *糖タンパク質 ,  *プリオンタンパク質 ,  ネズミ亜目 ,  膜 ,  生体膜 ,  細胞内膜系
準シソーラス用語： 伝送実験 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 迅速な普及 ,  A-SYN ,  伝搬 ,  脳梁切開術

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (49件)：

• EMBO J; Tunneling nanotubes spread fibrillar alpha-synuclein by intercellular trafficking of lysosomes; S Abounit, L Bousset, F Loria, S Zhu, F de Chaumont, L Pieri; 35; 2016; 2120-2138; 10.15252/embj.201593411; citation_id=CR1
• Neuron; The transcellular spread of cytosolic amyloids, prions, and prionoids; A Aguzzi, L Rajendran; 64; 2009; 783-790; 10.1016/j.neuron.2009.12.016; citation_id=CR2
• BMC neuroscience; Defined alpha-synuclein prion-like molecular assemblies spreading in cell culture; S Aulic, TT Le, F Moda, S Abounit, S Corvaglia, L Casalis; 15; 2014; 69; 10.1186/1471-2202-15-69; citation_id=CR3
• Neurobiol Aging; Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease; H Braak, K Del Tredici, U Rub, RA de Vos, EN Jansen Steur, E Braak; 24; 2003; 197-211; 10.1016/S0197-4580(02)00065-9; citation_id=CR4
• Braak H, Muller CM, Rub U, Ackermann H, Bratzke H, de Vos RA et al (2006) Pathology associated with sporadic Parkinson's disease--where does it end? J Neural Transm Suppl:89-97

タイトルに関連する用語 (6件)： プリオン ,  播種 ,  実験 ,  神経回路 ,  アルファ-シヌクレイン ,  種子