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J-GLOBAL ID：201902231977328057   整理番号：19A0197258

ラット脳における代謝型グルタミン酸受容体2のPETイメージングのための4-(2-フルオロ-4-[~11C]メトキシフェニル)-5-((2-メチルピリジン-4-イル)メトキシ)ピコリンアミドの合成と評価【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and evaluation of 4-(2-fluoro-4-[¹¹C]methoxyphenyl)-5-((2-methylpyridin-4-yl)methoxy)picolinamide for PET imaging of the metabotropic glutamate receptor 2 in the rat brain

著者 (10件)： Kumata Katsushi (Department of Radiopharmaceuticals Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Hatori Akiko (Department of Radiopharmaceuticals Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Yamasaki Tomoteru (Department of Radiopharmaceuticals Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Zhang Yiding (Department of Radiopharmaceuticals Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Mori Wakana (Department of Radiopharmaceuticals Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Fujinaga Masayuki (Department of Radiopharmaceuticals Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Xie Lin (Department of Radiopharmaceuticals Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Nengaki Nobuki (Department of Radiopharmaceuticals Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Nengaki Nobuki (SHI Accelerator Services Co., 1-17-6 Osaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141-0032, Japan) ,  Zhang Ming-Rong (Department of Radiopharmaceuticals Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 27  号： 3  ページ： 483-491  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 代謝性グルタミン酸受容体2(mGluR2)は,ヒト前脳におけるグルタミン酸伝達の増加から生じる統合失調症様症状を治療するための治療標的として示唆されている。しかしながら,ヒト脳におけるmGluR2のin vivo可視化を可能にする信頼できる陽電子放出断層撮影(PET)放射性トレーサーは現在利用可能ではない。本研究では,4-(2-フルオロ-4-[~11C]メトキシフェニル)-5-((2-メチルピリジン-4-イル)メトキシ)ピコリンアミド([11C]1)を合成し,げっ歯類脳におけるmGluR2イメージングのためのPETトレーサーとしての可能性を評価した。mGluR2の負のアロステリック調節因子(NAM)である化合物1は,ヒト細胞で過剰発現したmGluR2に対して高いin vitro結合親和性(IC50:26nM)を示した。[11C]1は[11C]よう化メチルによるフェノール前駆体2のO-[11C]メチル化により合成された。反応の後,HPLC精製と処方,7.4±2.8GBq(n=8)の[11C]1は,合成の終わりに>99%の放射化学純度と70±32GBq/μmol(n=8)モル活性で,22.5±4.8GBq(n=8)の[11C]二酸化炭素から得られた。ラット脳のin vitroオートラジオグラフィーは,[11C]1結合が大脳皮質,線条体,海馬,小脳に不均一に分布していることを示した。このパターンはげっ歯類脳におけるmGluR2の局所分布パターンと一致した。放射能は自己またはMNI-137(mGluR2 NAM)遮断により有意に低下した。小動物PET研究は,ラット脳における[11C]1の低いin vivo特異的結合を示した。野生型マウスと比較して,脳取り込みはP糖蛋白質および乳癌耐性蛋白質二重ノックアウトマウスにおいて増加した。[11C]1はmGluR2に対するin vivo PETトレーサーとして限られた可能性を示したが,in vivo脳特性を改善した新しい放射性トレーサーを開発するためのリード化合物として使用できることを示唆した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 前駆体 ,  メチル化 ,  *ラット ,  *画像処理 ,  海馬 ,  PET【トモグラフィー】 ,  *代謝 ,  線条体 ,  可視化 ,  ヒト ,  in vitro実験 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  ノックアウトマウス
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  放射性トレーサー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 代謝型グルタミン酸受容体2 ,  in vitroオートラジオグラフィー ,  陽電子放出断層撮影 ,  トレーサー ,  分裂病

分類 (4件)： 放射性医薬品の基礎研究  (GW18010O) ,  放射線を利用した診断  (GC04020K) ,  標識化合物  (CB10050N) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

タイトルに関連する用語 (8件)： ラット ,  脳 ,  代謝型グルタミン酸受容体2 ,  PET ,  イメージング ,  メチルピリジン ,  ピコリンアミド ,  評価