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J-GLOBAL ID：201902232289246287   整理番号：19A2645366

高腫瘍変異負荷によるALK陽性肺癌におけるアレクチニブ耐性の迅速獲得【JST・京大機械翻訳】

Rapid Acquisition of Alectinib Resistance in ALK-Positive Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden

著者 (23件)： Makimoto Go (Department of Hematology, Oncology and Respiratory Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Ohashi Kadoaki (Department of Hematology, Oncology and Respiratory Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Ohashi Kadoaki (Department of Respiratory Medicine, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Tomida Shuta (Okayama University Hospital Biobank, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Nishii Kazuya (Department of Hematology, Oncology and Respiratory Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Matsubara Takehiro (Okayama University Hospital Biobank, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Kayatani Hiroe (Department of Hematology, Oncology and Respiratory Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Higo Hisao (Department of Hematology, Oncology and Respiratory Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Ninomiya Kiichiro (Department of Hematology, Oncology and Respiratory Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Sato Akiko (Department of Respiratory Medicine, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Watanabe Hiromi (Department of Hematology, Oncology and Respiratory Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Kano Hirohisa (Department of Hematology, Oncology and Respiratory Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Ninomiya Takashi (Department of Respiratory Medicine, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Kubo Toshio (Center for Clinical Oncology, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Rai Kammei (Department of Respiratory Medicine, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Ichihara Eiki (Department of Respiratory Medicine, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Hotta Katsuyuki (Center of Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Tabata Masahiro (Center for Clinical Oncology, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Toyooka Shinichi (Okayama University Hospital Biobank, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Toyooka Shinichi (Department of Thoracic Surgery, Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Takata Minoru (Laboratory of DNA Damage Signaling, Department of Late Effects Studies, Graduate School of Biostudies, Radiation Biology Center, Kyoto University, Yoshidakonoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto, Japan) ,  Maeda Yoshinobu (Department of Hematology, Oncology and Respiratory Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Kiura Katsuyuki (Department of Respiratory Medicine, Okayama University Hospital, Okayama, Japan)
資料名： Journal of Thoracic Oncology  (Journal of Thoracic Oncology)
巻： 14  号： 11  ページ： 2009-2018  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3145A  ISSN： 1556-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高度に選択的なALK受容体チロシンキナーゼ(ALK)阻害剤アレクチニブは,ALK陽性肺癌に対する標準的な治療法である。しかし,いくつかの腫瘍は急速に耐性を発生する。ここでは,臨床試料を用いて耐性の迅速獲得に関連する機構を検討した。症例は51歳の男性患者の肺,肝臓,および腎臓腫瘍から,3か月でアレクチニブに対する耐性を獲得した進行性ALK陽性肺癌患者から得られた。著者らは,胸水からアレクチニブ耐性細胞株(ABC-14)を確立し,肝臓腫瘍からのアレクチニブ/クリゾチニブ耐性細胞株(ABC-17)および患者由来異種移植(PDX)モデルを確立した。さらに,次世代配列決定,直接DNA配列決定および定量的リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応を行った。ABC-14細胞はALK変異を持たず,クリゾチニブに感受性があったが,MNNG HOS形質転換遺伝子(MET)遺伝子増幅とアンフィグリン過剰発現も示した。さらに,クリゾチニブ/エルロチニブとの併用処理は細胞増殖を阻害した。ABC-17およびPDX腫瘍はALK G1202Rを有し,PDX腫瘍はin vivoで複数の器官に転移したが,第三世代ALK阻害剤,ロラチニブはin vitroおよびin vivoで腫瘍増殖を低下させた。次世代シークエンシングは,高い腫瘍突然変異負荷と不均一な腫瘍進化を示した。剖検した肺腫瘍はALK G1202R(c.3604G>A)を有し,右腎転移はALK G1202R(c.3604G>C)を有していた。突然変異は異なるコドン変化を含んだ。高い腫瘍突然変異負荷と不均一な腫瘍進化は,アレec耐性の急速な獲得の原因となる可能性がある。タイムリーなロラチニブ投与またはALK阻害剤と他の受容体チロシンキナーゼ阻害剤との併用療法は,強力な戦略を構成する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  肝臓腫瘍 ,  突然変異 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  非小細胞肺癌 ,  異種移植 ,  ヒト ,  *腫瘍 ,  男性 ,  in vitro実験 ,  感受性 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NSCLC ,  アレクチニブ ,  ALK G1202R ,  MET ,  アンフィレギュリン

分類 (1件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G)

物質索引 (3件)： エルロチニブ ,  クリゾチニブ ,  アレクチニブ

タイトルに関連する用語 (6件)： 腫瘍 ,  変異 ,  ALK陽性肺癌 ,  アレクチニブ ,  耐性 ,  獲得