文献

J-GLOBAL ID：201902232471936070   整理番号：19A0176908

アシル蛋白質チオエステラーゼ2のクラス内選択的競合阻害剤の親和性に基づく選択性プロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Affinity-Based Selectivity Profiling of an In-Class Selective Competitive Inhibitor of Acyl Protein Thioesterase 2

著者 (8件)： Won Sang Joon (Program in Chemical Biology, University of Michigan) ,  Eschweiler Joseph D. (Department of Chemistry, University of Michigan) ,  Majmudar Jaimeen D. (Department of Chemistry, University of Michigan) ,  Chong Fei San (Department of Chemistry, University of Michigan) ,  Hwang Sin Ye (Department of Chemistry, University of Michigan) ,  Ruotolo Brandon T. (Department of Chemistry, University of Michigan) ,  Martin Brent R. (Program in Chemical Biology, University of Michigan) ,  Martin Brent R. (Department of Chemistry, University of Michigan)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 8  号： 2  ページ： 215-220  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 活性に基づく蛋白質プロファイリング(ABPP)は,異なる酵素ファミリーを横切る活性部位リガンドの発見と最適化を革命させ,クラス内選択性プロファイリングのためのロバストなプラットフォームを提供する。それにもかかわらず,このアプローチは可逆的阻害剤をプロファイリングするためにはより簡単ではなく,ABPPプローブの標的プロファイルの外側の蛋白質にアクセスしない。活性部位競合アシル蛋白質チオエステラーゼ2阻害剤ML349(K_i=120nM)はセリンヒドロラーゼ酵素ファミリー内で高度に選択的であるが,他の細胞標的と相互作用することができた。ここでは,候補ML349結合蛋白質を濃縮し,プロファイルするための化学プロテオミクスワークフローを示した。ヒト細胞溶解物において,ビオチン化ML349は代謝産物キナーゼ及びフラビン依存性オキシドレダクターゼを含む蛋白質の再帰セットを濃縮し,これらはアビジン駆動多量体相互作用により増強される可能性がある。天然質量分析と蛍光偏光による確認試験は,これらの弱いオフターゲットを迅速にランク付けし,ABPPを超えた配位子相互作用と化学量論を調べる正当性を提供した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 活性部位 ,  *チオエステラーゼ ,  多量体 ,  プローブ ,  ビオチニル化 ,  ヒト ,  *親和性 ,  相互作用 ,  最適化 ,  アビジン ,  代謝産物 ,  質量分析
準シソーラス用語： 蛋白質プロファイリング ,  *プロファイリング ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 活性に基づく蛋白質プロファイリング ,  化学プロテオミクス ,  阻害剤選択性 ,  天然質量分析

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (8件)： 蛋白質 ,  チオエステラーゼ ,  クラス ,  競合 ,  阻害剤 ,  親和性 ,  選択性 ,  プロファイリング