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J-GLOBAL ID：201902234975734118   整理番号：19A0182131

新しいクラスの細菌FtsZ阻害剤としてのアミン結合2,4,6-三置換ピリミジン類の効率的合成【JST・京大機械翻訳】

Efficient Synthesis of Amine-Linked 2,4,6-Trisubstituted Pyrimidines as a New Class of Bacterial FtsZ Inhibitors

著者 (16件)： Chan Kin-Fai (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Sun Ning (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Yan Siu-Cheong (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Wong Iris L. K. (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Lui Hok-Kiu (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Cheung Kwan-Choi (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Yuan Jian (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Chan Fung-Yi (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Zheng Zhiwei (Shenzhen Key Laboratory for Food Biological Safety Control, Food Safety and Technology Research Centre, The Hong Kong PolyU Shenzhen Research Institute, China) ,  Chan Edward W. C. (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Chen Sheng (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Chen Sheng (Shenzhen Key Laboratory for Food Biological Safety Control, Food Safety and Technology Research Centre, The Hong Kong PolyU Shenzhen Research Institute, China) ,  Leung Yun-Chung (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Chan Tak Hang (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China) ,  Chan Tak Hang (Department of Chemistry, McGill University, Quebec, Canada) ,  Wong Kwok-Yin (State Key Laboratory of Chirosciences and Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, China)
資料名： ACS Omega  (ACS Omega)
巻： 2  号： 10  ページ： 7281-7292  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5044A  ISSN： 2470-1343  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは最近,中程度の抗菌活性を有する2,4,6-三置換ピリミジン-キヌクリジン骨格を有する新しいクラスのフィラメント化温度感受性変異体Z(FtsZ)相互作用化合物を同定した。この足場を分子鋳型として用いて,99の候補を有するアミン結合2,4,6-三置換ピリミジンの化合物ライブラリーを,それらの構造-活性相関を調べるために設計した効率的な収束合成を採用することにより成功裏に確立した。マウスL929細胞株に対する最小阻害濃度(MIC)アッセイの結果は,強力な抗ぶどう球菌特性(MIC範囲3~8μg/mL)と正常細胞に対する細胞毒性(IC50範囲6~27μM)を有する化合物を同定した。重要なことに,3つの化合物も9つの臨床分離メチシリン耐性(MRSA)株に対して強力な抗菌活性を示した。化合物のうちの1つは,耐性の低い自然発生頻度,幼生に対する低い毒性,およびMRSA ATCC43300株の致死量に感染した幼虫(100mg/kgの用量で20%生存率)を救済する能力を示した。飽和移動差NMR,光散乱分析,及び精製FtsZ蛋白質によるグアノシンシントリホスファターゼ加水分解アッセイによる化合物14av_amine16の生物学的特性化は,それがFtsZ蛋白質と相互作用することを証明した。FtsZ阻害剤のそのような性質は,アイコン糸状細胞表現型とZ環形成の誤局在化を観察することによりさらに確認された。まとめると,これら2,4,6-三置換ピリミジン誘導体はFtsZ阻害剤の新しい足場を示す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 幼虫 ,  細胞毒性 ,  構造活性相関 ,  *抗細菌作用 ,  生存率 ,  加水分解 ,  表現型 ,  相互作用 ,  ホスファターゼ ,  MRSA ,  環化反応 ,  光散乱
準シソーラス用語： L929細胞 ,  *阻害剤 ,  *FtsZ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (7件)： クラス ,  細菌 ,  FtsZ ,  阻害剤 ,  アミン ,  置換 ,  ピリミジン類