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J-GLOBAL ID：201902235166048506   整理番号：19A2655838

CRBNはEcSITとBecN1のユビキチン化を阻害することにより殺菌活性とオートファジー活性化の負の調節因子である【JST・京大機械翻訳】

CRBN Is a Negative Regulator of Bactericidal Activity and Autophagy Activation Through Inhibiting the Ubiquitination of ECSIT and BECN1

著者 (7件)： Kim Mi-Jeong (Department of Molecular Cell Biology and Samsung Biomedical Research Institute, Sungkyunkwan University School of Medicine, Suwon, South Korea) ,  Min Yoon (Department of Molecular Cell Biology and Samsung Biomedical Research Institute, Sungkyunkwan University School of Medicine, Suwon, South Korea) ,  Shim Jae-Hyuck (Division of Rheumatology, Department of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, United States) ,  Chun Eunyoung (Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health, Boston, MA, United States) ,  Chun Eunyoung (Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA, United States) ,  Lee Ki-Young (Department of Molecular Cell Biology and Samsung Biomedical Research Institute, Sungkyunkwan University School of Medicine, Suwon, South Korea) ,  Lee Ki-Young (Department of Health Sciences and Technology, Samsung Medical Center, Samsung Advanced Institute for Health Sciences and Technology, Sungkyunkwan University, Seoul, South Korea)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 2203  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多機能蛋白質としてのセレブロン(CRBN)は広く研究されている。CRBNは殺菌活性とオートファジー活性化の負の調節因子であることを示した。CRBNのミトコンドリア局在は,Toll様受容体4(TLR4)刺激に反応して有意に増加した。CRBNはToll経路(ECSIT)-TNF受容体関連因子6(TRAF6)複合体における進化的に保存されたシグナル伝達中間体の会合を中断し,それによりミトコンドリア活性酸素種(mROS)の産生に重要な役割を果たすECSITのユビキチン化を阻害した。その後,mROSレベルはCRBNノックダウン(CRBN~KD)THP-1細胞において著しく上昇し,S.typhimurium感染に対する耐性をもたらし,CRBNがmROSの調節を通して殺菌活性の負の調節因子であることを示した。加えて,CRBNは,BECN1(Beclin1)のTRAF6誘導ユビキチン化を阻害し,CRBN~KD THP-1,CRBNノックアウト(CRBN~KO)H1299およびCRBN~KO MCF7癌細胞において,TLR4刺激に反応して自己貪食活性化を誘導した。特に,癌移動と浸潤の能力はCRBN-KO H1299とCRBN-KO MCF7癌細胞において対照癌細胞のそれらと比較して有意に増強されることを見出した。まとめると,これらの結果はCRBNがそれぞれECSITとBECN1のTRAF6誘導ユビキチン化を阻害することにより,殺菌活性とオートファジー活性化の負の調節因子であることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  *殺菌作用 ,  *オートファジー ,  受容体 ,  型ばらし ,  *ユビキチン化 ,  タンパク質 ,  浸潤 ,  ミトコンドリア ,  複合体
準シソーラス用語： ベクリン1 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  セレブロン ,  多機能 ,  *調節因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 小脳 ,  Toll様受容体4 ,  TRAF6 ,  ECSIT ,  BECN1 ,  ユビキチン化 ,  MROS

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  感染免疫  (ED03030P)

引用文献 (39件)：

• Higgins JJ, Pucilowska J, Lombardi RQ, Rooney JP. A mutation in a novel ATP-dependent Lon protease gene in a kindred with mild mental retardation. Neurology. (2004) 63:1927-31. doi: 10.1212/01.WNL.0000146196.01316.A2
• Basel-Vanagaite L, Attia R, Yahav M, Ferland RJ, Anteki L, Walsh CA, et al. The CC2D1A, a member of a new gene family with C2 domains, is involved in autosomal recessive nonsyndromic mental retardation. J Med Genet. (2006) 43:203-10. doi: 10.1136/jmg.2005.035709
• Zhu YX, Braggio E, Shi CX, Kortuem KM, Bruins LA, Schmidt JE, et al. Identification of cereblon-binding proteins and relationship with response and survival after IMiDs in multiple myeloma. Blood. (2014) 124:536-45. doi: 10.1182/blood-2014-02-557819
• Ito T, Ando H, Suzuki T, Ogura T, Hotta K, Imamura Y, et al. Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity. Science. (2010) 327:1345-50. doi: 10.1126/science.1177319
• Liu J, Ye J, Zou X, Xu Z, Feng Y, Zou X, et al. CRL4A(CRBN) E3 ubiquitin ligase restricts BK channel activity and prevents epileptogenesis. Nat Commun. (2014) 5:3924. doi: 10.1038/ncomms4924

タイトルに関連する用語 (6件)： ユビキチン化 ,  阻害 ,  殺菌活性 ,  オートファジー ,  活性化 ,  調節因子