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J-GLOBAL ID：201902236352601689   整理番号：19A0177711

新しい負のアロステリック調節因子7-((2,5-ジオキソピロリジン-1-イル)メチル)-4-(2-フルオロ-4-[~11C]メトキシフェニル)キノリン-2-カルボアミド,代謝型グルタミン酸受容体2のイメージングのための))の合成と予備的研究【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and Preliminary Studies of a Novel Negative Allosteric Modulator, 7-((2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)methyl)-4-(2-fluoro-4-[¹¹C]methoxyphenyl) quinoline-2-carboxamide, for Imaging of Metabotropic Glutamate Receptor 2

著者 (20件)： Zhang Xiaofei (Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Massachusetts General Hospital, Massachusetts, United States) ,  Zhang Xiaofei (Department of Radiology, Harvard Medical School, Massachusetts, United States) ,  Zhang Xiaofei (State Key Laboratory and Institute of Elemento-Organic Chemistry, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering, Nankai University, China) ,  Kumata Katsushi (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Japan) ,  Yamasaki Tomoteru (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Japan) ,  Cheng Ran (Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Massachusetts General Hospital, Massachusetts, United States) ,  Cheng Ran (Department of Radiology, Harvard Medical School, Massachusetts, United States) ,  Hatori Akiko (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Japan) ,  Ma Longle (Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Massachusetts General Hospital, Massachusetts, United States) ,  Ma Longle (Department of Radiology, Harvard Medical School, Massachusetts, United States) ,  Zhang Yiding (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Japan) ,  Xie Lin (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Japan) ,  Wang Lu (Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Massachusetts General Hospital, Massachusetts, United States) ,  Wang Lu (Department of Radiology, Harvard Medical School, Massachusetts, United States) ,  Kang Hye Jin (Department of Pharmacology & National Institute of Mental Health Psychoactive Drug Screening Program, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, United States) ,  Sheffler Douglas J. (Cancer Metabolism and Signaling Networks Program and Conrad Prebys Center for Chemical Genomics, Sanford-Burnham Prebys Medical Discovery Institute, California, United States) ,  Cosford Nicholas D. P. (Cancer Metabolism and Signaling Networks Program and Conrad Prebys Center for Chemical Genomics, Sanford-Burnham Prebys Medical Discovery Institute, California, United States) ,  Zhang Ming-Rong (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Japan) ,  Liang Steven H. (Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Massachusetts General Hospital, Massachusetts, United States) ,  Liang Steven H. (Department of Radiology, Harvard Medical School, Massachusetts, United States)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 8  号： 9  ページ： 1937-1948  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 代謝性グルタミン酸2受容体(mGlu_2)は,いくつかのCNS疾患および神経変性疾患の病因に関与している。この標的の薬理学的調節は,物質乱用,抑うつ,統合失調症,および痴呆の治療のための潜在的な疾患修飾アプローチを表す。陽電子放出断層撮影(PET)による生きた脳におけるmGlu_2受容体の定量化は,これらの条件に関連するシグナル伝達経路をより良く理解する助けとなるが,in vivoでmGlu_2を画像化する成功例は少なく,適切なPETトレーサーはまだ同定されていない。ここでは,キノリン2-カルボキサミド足場に基づくmGlu_2 PETトレーサ開発のための放射標識陰性アロステリック変調器(NAM)の設計と合成について報告する。最も有望な候補,7-((2,5-ジオキソピロリジン-1-イル)-メチル)-4-(2-フルオロ-4-[~11C]-メトキシフェニル)キノリン-2-カルボアミド([11C]-QCA))を,>99%放射化学純度と>74GBq/μmol(2Ci/μmol)比活性で,13%放射化学収率(合成終了時に非減衰補正)で調製した。トレーサーは限られた脳取り込み(0.3SUV)を示したが,PgP/Bcrp排出ポンプに及ぼす影響に起因して,in vitroオートラジオグラフィー研究は不均一脳分布と特異的結合を示した。したがって,[11C]-QCAは,新しい世代のmGlu_2PETトレーサーの開発のための基礎を提供する化学プローブである。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *代謝 ,  PET【トモグラフィー】 ,  オートラジオグラフィー ,  病因 ,  *受容体 ,  統合失調症 ,  認知症 ,  純度 ,  *画像処理 ,  *予備調査 ,  放射化学 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 排出ポンプ ,  減衰補正 ,  神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 陽電子放出断層撮影 ,  代謝型グルタミン酸受容体2 ,  MGlu_2 ,  11C ,  負のアロステリック変調器

分類 (1件)： 中枢神経系作用薬一般  (GW03010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： アロステリック調節因子 ,  キノリン ,  カルボアミド ,  代謝型グルタミン酸受容体2 ,  イメージング ,  予備的研究