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J-GLOBAL ID：201902236365715685   整理番号：19A0785073

黒色腫細胞におけるNotch1シグナル伝達はTGF-β1のアップレギュレーションを介して腫瘍誘発免疫抑制を促進する【JST・京大機械翻訳】

Notch1 signaling in melanoma cells promoted tumor-induced immunosuppression via upregulation of TGF-β1

著者 (9件)： Yang Zike (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Qi Yanxia (Cancer Center, The First People’s Hospital of Huaihua City, Huaihua, People’s Republic of China) ,  Lai Nan (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Zhang Jiahe (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Chen Zehong (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Liu Mingyu (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Zhang Wan (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Luo Rongcheng (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Kang Shijun (Oncology Department, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 37  号： 1  ページ： 1  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Notchファミリーの受容体は,複数の細胞型の発生,分化および機能の制御において重要な役割を果たしている。本研究の目的は,メラノーマ細胞により誘導される免疫抑制に及ぼすNotch1シグナル伝達の役割を調べることである。メラノーマ細胞系B16細胞を,マウスNotch1遺伝子またはNotch1 shRNAを含むレンチウイルスによりトランスフェクションし,Notch1を高度または低発現するB16細胞系を生成した。抗腫瘍免疫応答におけるNotch1は,免疫適格マウスおよび免疫不全マウスにおけるマウスB16メラノーマ腫瘍モデルにおいて包括的に評価された。腫瘍-DLNまたは脾臓におけるCD3+CD8+細胞傷害性T細胞,CD49b+NK細胞,CD4+CD25+FoxP3+TregおよびGr1+CD11b+MDSCsの比率を,フローサイトメトリーによって調べた。B16細胞とCD8+T細胞の共培養の後,T細胞の増殖と活性化に及ぼすNotch1の影響をCCK8分析,CFSE希釈とクロム放出試験によって評価した。免疫抑制性サイトカイン,TGF-β1,VEGF,IL-10とIFN-γのmRNA発現と上清分泌は,それぞれRT-PCRとELISAによって測定された。B16メラノーマ細胞におけるNotch1のダウンレギュレーションまたは過剰発現は,それぞれ免疫適格マウスにおける腫瘍増殖を阻害または促進した。B16メラノーマ細胞におけるNotch1発現は,CD8+細胞傷害性Tリンパ球およびNK細胞の浸潤を阻害し,腫瘍組織におけるIFN-γ放出を低下させた。また,それはT細胞増殖と活性化のB16細胞媒介阻害を強化することができ,CD4+とCD8+T細胞におけるPD-1発現を上方制御することができた。CD4+CD25+FoxP3+TregとGr1+CD11b+MDSCsの割合は腫瘍微小環境で有意に増加し,これら全てはTGF-β1のアップレギュレーションに起因した。これら所見は,B16メラノーマ細胞におけるNotch1シグナリングがTGF-β1のアップレギュレーションにより抗腫瘍免疫を阻害することを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *免疫抑制 ,  腫瘍免疫 ,  *アップレギュレーション ,  ダウンレギュレーション ,  共培養 ,  制御性T細胞 ,  フローサイトメトリー ,  *TGFβ ,  脾臓 ,  免疫療法 ,  インターフェロンγ ,  *Notch受容体 ,  RT-PCR法 ,  ELISA
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 悪性黒色腫 ,  免疫療法 ,  免疫抑制 ,  Notch1 ,  TGF-β1 ,  ノッチ

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (29件)：

• Eur J Cancer; Cancer immunotherapy: opportunities and challenges in the rapidly evolving clinical landscape; LA Emens, PA Ascierto, PK Darcy; 81; 2017; 116-129; 10.1016/j.ejca.2017.01.035; citation_id=CR1
• J Interf Cytokine Res; Suppression of the production of transforming growth factor beta1, interleukin-10, and vascular endothelial growth factor in the B16F10 cells by Ganoderma lucidum polysaccharides; LX Sun, ZB Lin, XS Duan; 34; 9; 2014; 667-675; 10.1089/jir.2012.0101; citation_id=CR2
• Nat Rev Immunol; Regulation of innate and adaptive immunity by notch; F Radtke, HR MacDonald, F Tacchini-Cottier; 13; 6; 2013; 427-437; 10.1038/nri3445; citation_id=CR3
• Nat Rev Genet; The notch signalling system: recent insights into the complexity of a conserved pathway; KG Guruharsha, MW Kankel, S Artavanis-Tsakonas; 13; 9; 2012; 654-666; 10.1038/nrg3272; citation_id=CR4
• Mol Cell; Interactions of melanoma cells with distal Keratinocytes trigger metastasis via notch signaling inhibition of MITF; T Golan, AR Messer, A Amitai-Lange; 59; 4; 2015; 664-676; 10.1016/j.molcel.2015.06.028; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 黒色腫細胞 ,  Notch1 ,  シグナル伝達 ,  TGF-β1 ,  アップレギュレーション ,  腫瘍 ,  誘発 ,  免疫抑制 ,  促進