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J-GLOBAL ID:201902236496198658   整理番号:19A1496116

変化したヒストンアセチル化によるエピジェネティック制御は肥満細胞機能と肥満細胞媒介食物アレルギー反応の抑制をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Epigenetic Regulation via Altered Histone Acetylation Results in Suppression of Mast Cell Function and Mast Cell-Mediated Food Allergic Responses
著者 (11件):
資料名:
巻:ページ: 2414  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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肥満細胞は,免疫トリガー,活性化の状況,およびサイトカイン刺激に依存して様々な機能を果たす非常に汎用性の高い細胞である。抗原仲介肥満細胞応答は,肥満細胞機能に寄与する多数の遺伝子の誘導をもたらす転写過程により調節される。最近,クルクミンのような既知の後成的作用を有する食事剤への曝露が肥満細胞仲介食物アレルギーを抑制できることを示し,in vivoでの肥満細胞応答がエピ遺伝子的に調節されている可能性を示唆した。肥満細胞機能に及ぼす後成的修飾の影響をさらに評価するために,よく研究されたヒストンデアセチラーゼ阻害剤であるトリコスタチンA(TSA)処理に応答した骨髄由来肥満細胞(BMMCs)の挙動を調べた。IgE仲介BMMC活性化は,IL-4,IL-6,TNF-α,IL-13の発現と分泌の増強をもたらした。対照的に,TSAによる前処理はサイトカイン分泌の変化をもたらした。これはFcεRIの発現低下と肥満細胞脱顆粒を伴った。興味深いことに,IL-33のような非IgE刺激への曝露もTSA処理により影響された。さらに,連続TSA曝露は肥満細胞アポトーシスと生存の減少に寄与した。さらに,TSA処理BMMCsにおけるI-κBαの増加とホスホ-relAレベルの減少を明らかにし,TSAが転写過程を変化させ,I-κBα転写を増強し,NF-κB活性化を低下させることを示唆した。最後に,卵白アルブミン誘発性食物アレルギーモデルにおけるTSAによる野生型マウスの処理は,アレルギー性下痢および肥満細胞活性化の減少を含む食物アレルギー症状の発生における有意な減弱をもたらした。従って,これらのデータは,免疫応答時の肥満細胞活性化の後成的調節がヒストンアセチル化の変化を介して起こり,食事物質への曝露が肥満細胞機能を調節する後成的修飾を誘導する可能性があることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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免疫反応一般 
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引用文献 (82件):
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  • Dunlop JH, Keet CA. Epidemiology of Food Allergy. Immunol Allergy Clin North Am. (2018) 38:13-25. doi: 10.1016/j.iac.2017.09.002
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