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J-GLOBAL ID：201902237202812626   整理番号：19A0791442

乳癌幹細胞における異常に上昇したUSP37発現は幹細胞性,上皮間葉転換およびシスプラチン感受性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Abnormally elevated USP37 expression in breast cancer stem cells regulates stemness, epithelial-mesenchymal transition and cisplatin sensitivity

著者 (23件)： Qin Tao (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Qin Tao (The Key Laboratory of Tumor Stem Cell Research of Liaoning Province, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Li Bai (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Li Bai (The Key Laboratory of Tumor Stem Cell Research of Liaoning Province, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Feng Xiaoyue (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Feng Xiaoyue (The Key Laboratory of Tumor Stem Cell Research of Liaoning Province, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Fan Shujun (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Fan Shujun (The Key Laboratory of Tumor Stem Cell Research of Liaoning Province, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Liu Lei (Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Liu Dandan (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Liu Dandan (The Key Laboratory of Tumor Stem Cell Research of Liaoning Province, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Mao Jun (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Mao Jun (The Key Laboratory of Tumor Stem Cell Research of Liaoning Province, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Lu Ying (Teaching Laboratory of Morphology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Yang Jinfeng (Department of Pathology, Xiangyang Central Hospital, Xiangyang, People’s Republic of China) ,  Yu Xiaotang (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Zhang Qingqing (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Zhang Jun (Department of Dean, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Song Bo (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Song Bo (The Key Laboratory of Tumor Stem Cell Research of Liaoning Province, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Li Man (Department of Oncology, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Li Lianhong (Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China) ,  Li Lianhong (The Key Laboratory of Tumor Stem Cell Research of Liaoning Province, Dalian Medical University, Dalian, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 37  号： 1  ページ： 287  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の研究は,脱ユビキチン化酵素(DUB)が癌における幹細胞経路ネットワークと化学耐性に関連することを示した。新しいDUBであるユビキチン特異的ペプチダーゼ37(USP37)は,腫瘍進行に関連する潜在的因子であることが同定された。しかしながら,乳癌におけるUSP37の生物学的機能は不明のままである。乳癌におけるUSP37発現の分布とUSP37発現と全体の生存率の間の相関を,癌ゲノム地図(TCGA)データベースによって検出した。遺伝子セット濃縮分析(GSEA)を用いて,乳癌におけるUSP37の潜在的機構を評価した。乳癌組織および乳癌細胞系におけるUSP37発現を,免疫組織化学およびウエスタンブロット法により検出した。乳癌幹細胞(BCSCs)の分類は,MACS分析を使用することによって行った。in vitro及びin vivoアッセイを行い,乳癌細胞におけるUSP37の生物学的機能を調べた。MG132,CHX chase,免疫蛍光染色および共免疫沈降分析を用いて,USP37とGli-1の間の相互作用を試験した。バイオインフォマティクス分析は,USP37遺伝子が乳癌組織で上昇し,その過剰発現が死亡率の増加と強く相関することを示した。GSEA分析は,USP37発現が細胞増殖および転移と正に関連し,一方,TCGA乳癌サンプルにおける細胞アポトーシスに負に関連していることを示した。USP37発現は乳癌組織および乳癌細胞系で上昇した。さらに,USP37がBCSCsで過剰発現されることも検出した。USP37は,乳癌細胞系における細胞浸潤,上皮間葉移行(EMT),幹細胞性およびシスプラチン感受性の能力を調節した。加えて,USP37ノックダウンは,in vivoで腫瘍形成性を阻害し,シスプラチンの抗癌効果を増加させた。USP37のノックダウンは,ヘッジホッグ(Hh)経路成分SmoおよびGli-1を有意に減少させた。Gli-1はUSP37により安定化され,それらは互いに相互作用した。更なる研究は,USP37ノックダウンが,Hh経路のダウンレギュレーションを介し,乳癌における幹細胞,細胞浸潤およびEMTを阻害できることを示した。これらの知見は,USP37がBCSCsにおいて高度に発現され,乳癌患者における予後不良と相関することを明らかにする。USP37は,Hh経路を通して幹細胞,細胞浸潤およびEMTを制御することができ,そして,USP37は乳癌細胞におけるシスプラチンに対する感受性を付与する。USP37は乳癌進行の調節,ならびに乳癌の臨床治療のための重要な標的として必要である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ユビキチン ,  ダウンレギュレーション ,  *乳房腫瘍 ,  相互作用 ,  ウェスタンブロット法 ,  *幹細胞 ,  細胞増殖 ,  *感受性 ,  アポトーシス ,  *シスプラチン ,  抗腫瘍作用 ,  遺伝子 ,  ヒト
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  過剰発現 ,  腫瘍進行 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： USP37 ,  幹性 ,  EMT ,  シスプラチン ,  ヘッジホッグ ,  乳癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (48件)：

• Curr Sports Med Rep; Exercise in the prevention and treatment of breast cancer: what clinicians need to tell their patients; JL Kraschnewski, KH Schmitz; 16; 4; 2017; 263-267; 10.1249/JSR.0000000000000388; citation_id=CR1
• PLoS One; Generation of breast cancer stem cells through epithelial-mesenchymal transition; AP Morel, M Lièvre, C Thomas, G Hinkal, S Ansieau, A Puisieux; 3; 8; 2008; e2888; 10.1371/journal.pone.0002888; citation_id=CR2
• Proc Natl Acad Sci U S A; Residual breast cancers after conventional therapy display mesenchymal as well as tumor-initiating features; CJ Creighton, X Li, M Landis, JM Dixon, VM Neumeister, A Sjolund, DL Rimm, H Wong, A Rodriguez, JI Herschkowitz, C Fan, X Zhang, X He, A Pavlick, MC Gutierrez, L Renshaw, AA Larionov, D Faratian, SG Hilsenbeck, CM Perou, MT Lewis, JM Rosen, JC Chang; 106; 33; 2009; 13820-13825; 10.1073/pnas.0905718106; citation_id=CR3
• J Clin Pathol; Breast cancer stem cell markers CD44, CD24 and ALDH1: expression distribution within intrinsic molecular subtype; S Ricardo, AF Vieira, R Gerhard, D Leitão, R Pinto, JF Cameselle-Teijeiro, F Milanezi, F Schmitt, J Paredes; 64; 11; 2011; 937-946; 10.1136/jcp.2011.090456; citation_id=CR4
• Lab Investig; The evolving concept of cancer stem-like cells in thyroid cancer and other solid tumors; H Hardin, R Zhang, H Helein, D Buehler, Z Guo, RV Lloyd; 97; 10; 2017; 1142-1151; 10.1038/labinvest.2017.41; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 乳癌幹細胞 ,  発現 ,  幹細胞性 ,  上皮間葉転換 ,  シスプラチン ,  感受性 ,  調節