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J-GLOBAL ID:201902237218747338   整理番号:19A0732020

食道扁平上皮癌におけるイソクエン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子変異と2-ヒドロキシグルタラート蓄積【JST・京大機械翻訳】

Isocitrate dehydrogenase gene mutations and 2-hydroxyglutarate accumulation in esophageal squamous cell carcinoma
著者 (15件):
資料名:
巻: 36  号:ページ: 1-9  発行年: 2019年 
JST資料番号: W4722A  ISSN: 1559-131X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1および2(IDH1およびIDH2)は,イソクエン酸をα-ケトグルタル酸に変換する重要な代謝酵素である。IDH1/2における体細胞点突然変異は癌細胞において機能獲得をもたらし,腫瘍代謝産物,2-ヒドロキシグルタラート(2HG)の過剰生産をもたらす。2Hgは細胞代謝と後成的調節を妨害し,発癌に寄与する。IDH1およびIDH2が有望な治療標的として注目されていることから,ヒト癌におけるIDH1およびIDH2変異の発生率および2HGレベルのより良い評価が臨床的に重要である。これは,食道扁平上皮癌(ESCC)におけるそれらの発生を評価する最初の研究である。最初に,IDH1およびIDH2変異に対するピロシークエンシング分析を確立し,これらの変異が10ESCC細胞系および96ESCC組織に存在しないことを明らかにした。第二に,IDH1とIDH2過剰発現ベクターを用いて,LC-MS/MS分析が2HGレベルを正確に評価でき,いくつかのESCC症例が高レベルの2HGを示すことを明らかにした。結論として,IDH1またはIDH2変異はESCCの発生において限定的役割を果たす。2HgはIDH1およびIDH2変異の不在下で高レベルに合成され,これはESCCの進行と相関する可能性がある。Copyright 2018 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (3件):
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遺伝的変異  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
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