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J-GLOBAL ID：201902239142114154   整理番号：19A1899139

ブレビリンAは鼻咽頭癌における細胞周期停止とアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Brevilin A Induces Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Nasopharyngeal Carcinoma

著者 (9件)： Liu Rui (1State Key Laboratory of Chinese Medicine and Molecular Pharmacology (Incubation), The Hong Kong Polytechnic University Shenzhen Research Institute, Shenzhen, China) ,  Qu Zhao (1State Key Laboratory of Chinese Medicine and Molecular Pharmacology (Incubation), The Hong Kong Polytechnic University Shenzhen Research Institute, Shenzhen, China) ,  Lin Yushan (1State Key Laboratory of Chinese Medicine and Molecular Pharmacology (Incubation), The Hong Kong Polytechnic University Shenzhen Research Institute, Shenzhen, China) ,  Lee Chi-Sing (2Department of Chemistry, The Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Tai William Chi-Shing (1State Key Laboratory of Chinese Medicine and Molecular Pharmacology (Incubation), The Hong Kong Polytechnic University Shenzhen Research Institute, Shenzhen, China) ,  Tai William Chi-Shing (3Department of Applied Biology and Chemical Technology, Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong, China) ,  Chen Sibao (1State Key Laboratory of Chinese Medicine and Molecular Pharmacology (Incubation), The Hong Kong Polytechnic University Shenzhen Research Institute, Shenzhen, China) ,  Chen Sibao (2Department of Chemistry, The Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Chen Sibao (4Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 594  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 鼻咽頭癌(NPC)は,東南アジアと南部中国における最も一般的悪性腫瘍の1つである。Centipeda最小抽出物(CME)は,ヒトNPCにおける抗癌効果を以前に示した。C.minimaから単離されたセスキテルペンラクトン,ブレビリンAは生物学的活性を示すことが報告されている。この研究では,その抗NPC効果を検討し,さらにその分子機構を検討した。NPC細胞系CNE-1,CNE-2,SUNE-1,HONE1およびC666-1において,ブレビリンAの効果を試験した。細胞生存率に及ぼすブレビリンAの影響をMTTアッセイにより測定し,細胞周期とアポトーシスをフローサイトメトリーにより検出した。細胞周期調節とアポトーシスの分子機構をウェスタンブロット法により調べた。結果は,ブレビリンAが濃度および時間依存的にNPC細胞生存性を阻害することを示した。ブレビリンAはG2/Mで細胞周期停止を誘導し,アポトーシスを誘導した。ウェスタンブロットの結果は,ブレビリンAがサイクリンD3,cdc2,p-PI3K,p-AKT,p-mTOR,p-STAT3をダウンレギュレーションし,一方,切断PARP,切断カスパーゼ9,およびBaxを上方制御することを示した。ブレビリンAによるサイクリンB1,cdk6およびBcl-2発現の調節は,用量および時間に従って動的変化を示した。腫瘍異種移植モデルにおいて,ブレビリンAはシスプラチンと同様の大きさで腫瘍増殖を減少させることができた。しかしながら,シスプラチン処理は処理マウスにおいて顕著な体重減少をもたらしたが,ブレビリンAによる処理は毒性の相対的欠如を示さなかった。まとめると,ブレビリンAは細胞周期を調節し,カスパーゼシグナル伝達経路を活性化し,in vitroでPI3K/AKT/mTORおよびSTAT3シグナル伝達経路を阻害し,その関連毒性なしに,in vivoでの一般的化学療法シスプラチンに類似した効果を示した。これらの知見は,NPCの化学療法としてのブレビリンAの前臨床開発の枠組みを提供する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アポトーシス ,  ダウンレギュレーション ,  抗腫瘍作用 ,  異種移植 ,  時間依存性 ,  サイクリン ,  Baxタンパク質 ,  ウェスタンブロット法 ,  カスパーゼ ,  腫瘍 ,  シスプラチン ,  ヒト ,  薬物療法 ,  *細胞周期
準シソーラス用語： BCL-2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ブレビリンA ,  上咽頭癌 ,  抗腫瘍 ,  細胞周期停止 ,  アポトーシス誘導

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (46件)：

• Bosco A., Golsteyn R. M. (2017). Emerging anti-mitotic activities and other bioactivities of sesquiterpene compounds upon human cells. Molecules 22, 459. doi: doi: 10.3390/molecules22030459
• Cancer.net. (2019). Nasopharyngeal Cancer - Statistics. [online] Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/nasopharyngeal-cancer/statistics [Accessed 19 April 2018]. doi: 10.3390/molecules22030459
• Cao S. M., Chen S. H., Qian C. N., Liu Q., Xia Y. F. (2014). Familial nasopharyngeal carcinomas possess distinguished clinical characteristics in southern China. Chin. J. Cancer Res. 26, 543-549. doi: doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2014.10.03
• Chan C. O., Jin D. P., Dong N. P., Chen S. B., Mok D. K. (2016). Qualitative and quantitative analysis of chemical constituents of Centipeda minima by HPLC-QTOF-MS & HPLC-DAD. J. Pharm, Biomed. Anal. 125, 400-407. doi: doi: 10.1016/j.jpba.2016.04.029
• Chen H., Li C., Yu M., Xu Y., Ding Z. (2011). Empirical study on the effect of different extracts of Centipeda minima (L.) A. Br.et aschers on the proliferation of cell CNE-2. Chin. Arch. Tradit. Chin. Med. (中文). 29, 1621-1623. doi: doi: 10.13193/j.archtcm.2011.07.175.chenhsh.084

タイトルに関連する用語 (4件)： 鼻咽頭癌 ,  細胞周期停止 ,  アポトーシス ,  誘導