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J-GLOBAL ID：201902240275452419   整理番号：19A1491328

可溶性エポキシドヒドロラーゼはParkinson病の病因において重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Soluble epoxide hydrolase plays a key role in the pathogenesis of Parkinson’s disease

著者 (19件)： Ren Qian (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan) ,  Ma Min (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan) ,  Yang Jun (Department of Entomology and Nematology, University of California, Davis, CA 95616) ,  Yang Jun (UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA 95616) ,  Nonaka Risa (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, 113-8431 Tokyo, Japan) ,  Nonaka Risa (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University School of Medicine, 113-8431 Tokyo, Japan) ,  Yamaguchi Akihiro (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University School of Medicine, 113-8431 Tokyo, Japan) ,  Ishikawa Kei-ichi (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, 113-8431 Tokyo, Japan) ,  Ishikawa Kei-ichi (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University School of Medicine, 113-8431 Tokyo, Japan) ,  Kobayashi Kenta (Section of Viral Vector Development, National Institute of Physiological Sciences, 444-8585 Okazaki, Japan) ,  Murayama Shigeo (Department of Neurology and Neuropathology (Brain Bank for Aging Research), Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology, 173-0015 Tokyo, Japan) ,  Hwang Sung Hee (Department of Entomology and Nematology, University of California, Davis, CA 95616) ,  Hwang Sung Hee (UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA 95616) ,  Saiki Shinji (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, 113-8431 Tokyo, Japan) ,  Akamatsu Wado (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University School of Medicine, 113-8431 Tokyo, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, 113-8431 Tokyo, Japan) ,  Hammock Bruce D. (Department of Entomology and Nematology, University of California, Davis, CA 95616) ,  Hammock Bruce D. (UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA 95616) ,  Hashimoto Kenji (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 115  号： 25  ページ： E5815-E5823  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)は,慢性および進行性神経変性疾患として特徴付けられ,Lewy小体と呼ばれるα-シヌクレインの特異的蛋白質凝集体の沈着は,PD患者の複数の脳領域で明らかである。PD症状を治療するためにいくつかの利用可能な薬物があるが,これらの薬剤は疾患の進行を予防しない。可溶性エポキシドヒドロラーゼ(sEH)は,PDの病因に関連する炎症において重要な役割を果たす。ここでは,マウス線条体におけるMPTP(1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン)誘導神経毒性が,強力なsEH阻害剤,TPPUのその後の反復投与により減弱することを見出した。さらに,sEH遺伝子の欠失はMPTP誘導神経毒性に対して保護したが,線条体におけるsEHの過剰発現はMPTP誘導神経毒性を有意に増強した。さらに,Lewy小体(DLB)の認知症患者からのMPTP処理マウスまたは死後脳試料からの線条体におけるsEH蛋白質の発現は,対照群と比較して有意に高かった。興味深いことに,sEH発現と線条体におけるα-シヌクレインのリン酸化の間に正の相関があった。オキシリピン分析は,MPTP処理マウスの線条体における8,9-エポキシ-5Z,11Z,14Z-エイコサトリエン酸のレベルの低下を示し,この領域におけるsEHの活性の増加を示唆した。興味深いことに,ヒトPARK2 iPSC由来ニューロンにおけるsEH mRNAの発現は,健常対照のそれより高かった。TPPUによる処理は,ヒトPARK2iPSC由来ドーパミン作動性ニューロンにおけるアポトーシスに対して保護した。これら所見は,線条体におけるsEHの増加した活性が,PDおよびDLBのような神経変性疾患の病因において重要な役割をすることを示す。したがって,sEHはα-シヌクレイン関連神経変性疾患に対する有望な治療標的を表す可能性がある。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マウス ,  *病因 ,  ニューロン ,  アポトーシス ,  ヒト ,  Lewy小体 ,  タンパク質 ,  mRNA ,  線条体 ,  炎症 ,  *Parkinson病 ,  過剰発現 ,  α-シヌクレイン ,  神経変性疾患 ,  ネズミ亜目 ,  細胞構造 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物

著者キーワード (3件)： エポキシエイコサトリエン酸 ,  ERストレス ,  IPSC

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： MPTP

タイトルに関連する用語 (4件)： 可溶性エポキシドヒドロラーゼ ,  Parkinson病 ,  病因 ,  役割