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J-GLOBAL ID：201902241733992600   整理番号：19A0255689

高度に生物活性なLys欠損IFNは非修飾IFN-α2bの等価生物活性を持つ部位特異的ジPEG化IFNを誘導する【JST・京大機械翻訳】

A Highly Bioactive Lys-Deficient IFN Leads to a Site-Specific Di-PEGylated IFN with Equivalent Bioactivity to That of Unmodified IFN-α2b

著者 (17件)： Imada Takashi (Graduate School of Life Science, Tokyo Institute of Technology) ,  Moriya Koji (Graduate School of Life Science, Tokyo Institute of Technology) ,  Uchiyama Masahiko (Interdisciplinary Graduate School of Science and Engineering, Tokyo Institute of Technology) ,  Inukai Naoto (Interdisciplinary Graduate School of Science and Engineering, Tokyo Institute of Technology) ,  Hitotsuyanagi Mitsuhiro (Interdisciplinary Graduate School of Science and Engineering, Tokyo Institute of Technology) ,  Masuda Akiko (RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Suzuki Takehiro (RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Ayukawa Shotaro (Department of Electrical Engineering and Bioscience, Waseda University, Japan) ,  Tagawa Yo-ichi (Graduate School of Life Science, Tokyo Institute of Technology) ,  Dohmae Naoshi (RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Kohara Michinori (Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Japan) ,  Yamamura Masayuki (Graduate School of Life Science, Tokyo Institute of Technology) ,  Yamamura Masayuki (Interdisciplinary Graduate School of Science and Engineering, Tokyo Institute of Technology) ,  Yamamura Masayuki (Graduate School of Computing, Tokyo Institute of Technology) ,  Kiga Daisuke (Interdisciplinary Graduate School of Science and Engineering, Tokyo Institute of Technology) ,  Kiga Daisuke (Department of Electrical Engineering and Bioscience, Waseda University, Japan) ,  Kiga Daisuke (Graduate School of Computing, Tokyo Institute of Technology)
資料名： ACS Synthetic Biology  (ACS Synthetic Biology)
巻： 7  号： 11  ページ： 2537-2546  発行年： 2018年 
JST資料番号： W5048A  ISSN： 2161-5063  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリエチレングリコール(PEG化)との抱合は治療蛋白質の薬物動力学を改善するが,それはそれらの生物活性を劇的に低下させる。部位特異的PEG化は生物活性の低下を計数するが,それらの非修飾対応物のそれと同等の生物活性を持つPEG化蛋白質の開発は挑戦的なままである。本研究は,非修飾対応物と同等の生物活性を有するPEG化蛋白質を生成することを目的とした。モデル蛋白質としてインターフェロン(IFN)を用いて,著者らの独自の指向性進化法を用いて生成された高度に生物活性なLys欠損蛋白質変異体は,部位特異的なジPEG化蛋白質の設計を可能にする。著者らのジ-PEG化IFNの抗ウイルス活性は,非修飾IFN-α2bのそれと類似していた。ジ-PEG化IFNは市販PEG化IFNのそれよりも3.0倍大きな抗ウイルス活性を示した。さらに,著者らのdi-PEG化IFNは,非修飾IFN-α2bのそれらよりもin vitroおよびin vivo安定性が高いことを示した。したがって,高度に生物活性なLys欠損蛋白質はPEG化蛋白質の生物活性の低下に関して従来のPEG化の限界を解決することを提案する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  薬物動力学 ,  インターフェロン ,  治療法 ,  in vitro実験 ,  *インターフェロンα2b ,  抗ウイルス作用 ,  *生物活性 ,  遺伝子 ,  定向進化 ,  *PEG化

著者キーワード (5件)： 部位特異的ジPEG化 ,  インターフェロン ,  有向進化 ,  Lys欠損蛋白質 ,  遺伝子コード工学

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (9件)： 生物活性 ,  Lys ,  欠損 ,  IFN ,  修飾 ,  IFN-α2b ,  等価 ,  PEG化 ,  誘導