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J-GLOBAL ID：201902243323006100   整理番号：19A1280180

Predx6とSp1発現と活性の復活による酸化還元調節異常SUMO化シグナル伝達によって引き起こされる損傷から水晶体上皮細胞を救済するギンコール酸【JST・京大機械翻訳】

Ginkgolic Acid Rescues Lens Epithelial Cells from Injury Caused by Redox Regulated-Aberrant Sumoylation Signaling by Reviving Prdx6 and Sp1 Expression and Activities

著者 (4件)： Chhunchha Bhavana (Department of Ophthalmology and Visual Science, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA) ,  Singh Prerna (Department of Ophthalmology and Visual Science, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA) ,  Singh Dhirendra P. (Department of Ophthalmology and Visual Science, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA) ,  Kubo Eri (Department of Ophthalmology, Kanazawa Medical University, Ishikawa 9200293, Japan)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 19  号： 11  ページ： 3520  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： スモイル化は老化/酸化ストレスの下流エフェクタである。過剰酸化ストレスは,特異性蛋白質1(Sp1)の調節不全とペルオキシレドキシン6(Prdx6)のようなその標的遺伝子を誘導し,細胞損傷を生じる。酸化ストレスに対処するために,細胞はレドックス感受性遺伝子を含むシグナル伝達経路に依存する。ここでは,酸化ストレスに直面するヒトおよびマウス水晶体上皮細胞(LEC)における異常なスモイル化シグナル伝達を破壊するために,スモイル化拮抗剤である小分子ギンコール酸(GA)の治療効果を検討し,SUMO1(小ユビキチン様修飾因子)を異常に発現させた。GAは蛋白質の異常なスモイル化を全体的に低下させることを見出した。対照的に,suリン酸(BA),スモイル化アゴニスト,はプロセスを増強した。GAはスモイル化シグナル伝達を破壊することによりSp1及びPrdx6発現を増加させたが,BAは両分子の発現を抑制した。in vitroでのDNA結合,トランス活性化,スモイル化および発現アッセイは,GAがPrdx6プロモーターにおけるGCボックスへのSp1結合を増強し,その転写をアップレギュレーションすることを明らかにした。細胞生存性と細胞内レドックス状態分析は,GAで前処理したLECが酸化ストレス駆動異常スモイル化シグナル伝達に対して耐性を獲得することを示した。全体として,著者らの研究はLECにおけるGAに対する前例のない役割を明らかにし,Sp1/Prdx6保護分子の老化/酸化ストレス誘発調節不全からLECを救済するGAの使用への新しい機構的洞察を提供した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 老化 ,  エフェクタ ,  アップレギュレーション ,  酸化ストレス ,  小分子 ,  *細胞情報伝達 ,  プロモーター領域 ,  in vitro実験 ,  ヒト ,  ユビキチン
準シソーラス用語： アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  ペルオキシレドキシンVI ,  特異性 ,  *Sp1転写因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 酸化ストレス ,  SUMO1 ,  ギンコール酸 ,  ベツリン酸 ,  PRDX6 ,  Sp1

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (83件)：

• Johnson, E.S. Protein modification by SUMO. Annu. Rev. Biochem. 2004, 73, 355-382.
• Gareau, J.R.; Lima, C.D. The SUMO pathway: emerging mechanisms that shape specificity, conjugation and recognition. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2010, 11, 861-871.
• Cong, L.; Pakala, S.B.; Ohshiro, K.; Li, D.Q.; Kumar, R. SUMOylation and SUMO-interacting motif (SIM) of metastasis tumor antigen 1 (MTA1) synergistically regulate its transcriptional repressor function. J. Biol. Chem. 2011, 286, 43793-43808.
• Fukuda, I.; Ito, A.; Hirai, G.; Nishimura, S.; Kawasaki, H.; Saitoh, H.; Kimura, K.; Sodeoka, M.; Yoshida, M. Ginkgolic acid inhibits protein SUMOylation by blocking formation of the E1-SUMO intermediate. Chem. Biol. 2009, 16, 133-140.
• Tan, N.Y.; Khachigian, L.M. Sp1 phosphorylation and its regulation of gene transcription. Mol. Cell. Biol. 2009, 29, 2483-2488.

タイトルに関連する用語 (9件)： Sp1 ,  発現 ,  活性 ,  酸化還元調節 ,  SUMO化 ,  シグナル伝達 ,  損傷 ,  水晶体上皮細胞 ,  ギンコール酸