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J-GLOBAL ID：201902243411399172   整理番号：19A2284915

MIMD症候群の家系における非定型臨床的特徴と関連したm.1693T>CによるM.3243A>Gのde novo変異【JST・京大機械翻訳】

De Novo Mutation of m.3243A>G together with m.16093T>C Associated with Atypical Clinical Features in a Pedigree with MIDD Syndrome

著者 (10件)： Jiang Zhixin (Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes, The Metabolic Diseases Biobank, Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai 200233, China) ,  Zhang Yinan (Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, The Metabolic Diseases Biobank, Center for Translational Medicine, Shanghai Key Laboratory of Diabetes, Shanghai 200233, China) ,  Yan Jingbin (Shanghai Institute of Medical Genetics, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, The Key Laboratory of Embryo Molecular Biology, Ministry of Health of China & Shanghai Key Laboratory of Embryo and Reproduction Engineering, Shanghai 200040, China) ,  Li Fengwen (Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes, The Metabolic Diseases Biobank, Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai 200233, China) ,  Geng Xinqian (Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes, The Metabolic Diseases Biobank, Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai 200233, China) ,  Lu Huijuan (Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes, The Metabolic Diseases Biobank, Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai 200233, China) ,  Wei Xiaoer (Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Department of Diagnostic Radiology, Shanghai 200233, China) ,  Feng Yanmei (Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Shanghai 200233, China) ,  Wang Congrong (Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes, The Metabolic Diseases Biobank, Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai 200233, China) ,  Jia Weiping (Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes, The Metabolic Diseases Biobank, Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai 200233, China)
資料名： Journal of Diabetes Research (Web)  (Journal of Diabetes Research (Web))
巻： 2019  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7765A  ISSN： 2314-6745  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景.母性遺伝性糖尿病と難聴(MIDD)の症候群は,典型的には,m.3243A>G突然変異によって引き起こされ,広く遺伝的に継承されていると考えられている。著者らの研究において,MIDDを有する家系の間のm.3243A>Gの遺伝的方法を調査し,非定型的臨床表現型に関連する新規ミトコンドリアDNA突然変異を発見することを目的とした。【方法】10の無関係な家系からの31人の個人の末梢血,唾液,および尿堆積物におけるm.3243A>G突然変異のヘテロプラスミーレベルを,ピロシーケンス法によって測定した。内分泌学的,聴覚学的,および磁気共鳴画像(MRI)検査,末梢血単核細胞(PBMC)におけるミトコンドリア機能評価,および全ミトコンドリアDNA(mtDNA)配列決定を含む臨床評価を,自然突然変異家系の間で実行した。結果:10の無関係なMIDD家系の間で,de novo m.3243A>G突然変異が1957年(F1957)に起こったことを見出した。発端者(F1957-II-1)と息子(F1957-III-1)は軽度の両側感音難聴(SNHL)と異常脳MRIを伴う糖尿病を呈し,F1957-III-1も重度の悪心と嘔吐を訴えた。PBMCにおけるミトコンドリア機能評価は,2つのm.3243A>GキャリアにおいてROS生成のレベルの増加とATPおよびミトコンドリア膜電位(ΔΨm)のレベルの低下を明らかにした。全mtDNA配列決定により,発端者と息子の両方において,m.16093T>Cにおけるde novoヘテロプラズミック置換を明らかにした。結論.著者らの研究は,他の点突然変異を伴うde novo m.3243A>G突然変異が母性遺伝のない非常に初期の胚または生殖細胞期に起こる可能性があり,典型的および非定型的な臨床的特徴をもたらすことを示した。Copyright 2019 Zhixin Jiang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  *変異 ,  遺伝 ,  生殖細胞 ,  末梢血 ,  *家系 ,  吐き気 ,  NMRイメージング ,  点突然変異 ,  糖尿病 ,  感音難聴
準シソーラス用語： ピロシークエンス法 ,  ヘテロプラスミー ,  ミトコンドリアDNA ,  *臨床的特徴 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (30件)：

• R. L. Davis, C. M. Sue, "The genetics of mitochondrial disease," Seminars in Neurology, vol. 31, no. 5, pp. 519-530, 2011.
• A. W. El-Hattab, F. Scaglia, "Mitochondrial cytopathies," Cell Calcium, vol. 60, no. 3, pp. 199-206, 2016.
• R. Murphy, D. M. Turnbull, M. Walker, A. T. Hattersley, "Clinical features, diagnosis and management of maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) associated with the 3243A>G mitochondrial point mutation," Diabetic Medicine, vol. 25, no. 4, pp. 383-399, 2008.
• V. Biousse, M. D. Brown, N. J. Newman, J. C. Allen, J. Rosenfeld, G. Meola, D. C. Wallace, "De novo 14484 mitochondrial DNA mutation in monozygotic twins discordant for Leber’s hereditary optic neuropathy," Neurology, vol. 49, no. 4, pp. 1136-1138, 1997.
• S. Harihara, K. Nakamura, K. Takubo, F. Takeuchi, "Spontaneous event of mitochondrial DNA mutation, A3243G, found in a family of identical twins," Mitochondrial DNA, vol. 24, no. 2, pp. 158-162, 2013.

タイトルに関連する用語 (6件)： MIMD ,  症候群 ,  家系 ,  定型 ,  臨床的特徴 ,  変異