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J-GLOBAL ID：201902244523462685   整理番号：19A2336895

統合膜蛋白質2Aはオートファジー誘導の増強を介してヒト乳癌における細胞増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Integral membrane protein 2A inhibits cell growth in human breast cancer via enhancing autophagy induction

著者 (9件)： Zhou Cefan (The State Key Laboratory of Virology, College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Zhou Cefan (National “111” Center for Cellular Regulation and Molecular Pharmaceutics, Hubei University of Technology, Wuhan, China) ,  Wang Ming (Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Yang Jing (Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Department of Medicine-Division of Hematology/Oncology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Xiong Hui (Department of Clinical Laboratory, Hospital of Southern University of Science & Technology, Shenzhen, Guangzhou, China) ,  Xiong Hui (XiLi People’s Hospital, Shenzhen, Guangzhou, China) ,  Wang Yefu (The State Key Laboratory of Virology, College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Tang Jingfeng (The State Key Laboratory of Virology, College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Tang Jingfeng (National “111” Center for Cellular Regulation and Molecular Pharmaceutics, Hubei University of Technology, Wuhan, China)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌は女性における生命を脅かす疾患であり,女性集団における死亡の主要な原因であり,予後と治療に対する大きな課題を示す。ITM2AはBRICHOSスーパーファミリーのメンバーであり,シャペロン機能を持つと考えられている。ITM2Aは最近卵巣癌の進行に関連すると同定されている。しかし,乳癌におけるITM2Aの生物学的役割はほとんど不明である。定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR),ウェスタンブロット法および免疫組織化学染色を用いて,ITM2Aの発現レベルを分析した。患者全体の生存率対ITM2A発現レベルを,Kaplan-Meier分析によって評価した。MTTアッセイ,EdU取り込みアッセイおよびコロニー形成アッセイを用いて,乳癌細胞増殖に対するITM2Aの役割を評価した。オートファジーを,透過型電子顕微鏡(TEM)下での共焦点顕微鏡と自食性液胞研究を用いた自食性フラックス検出により調べた。in vitroキナーゼアッセイを用いて,ハンクによるITM2Aのリン酸化修飾を調べた。著者らのデータは,内在性膜蛋白質2A(ITM2A)の発現がヒト乳癌組織および細胞系において有意に下方制御されていることを示した。Kaplan-Meier分析により,ITM2A発現の低下を示す患者は全生存率が低く,発現は年齢,プロゲステロン受容体状態,TNM分類および腫瘍ステージと有意に相関していることが示された。ITM2A過剰発現は乳癌細胞の増殖を有意に阻害した。ヒト乳癌SKBR-3細胞におけるいくつかの自食性マーカーと事象を研究することにより,ITM2AはmTOR依存的にオートファジーの新しい正の調節因子であることを示した。さらに,ITM2Aは,ヒト乳癌の全生存およびHER2誘導乳房腫瘍形成と有意に相関するセリン/トレオニンキナーゼ,ハンクによりT35で燐酸化されることを見出した。著者らの研究は,ITM2Aが新しい予後マーカーとして機能し,潜在的な治療標的を表すという証拠を提供した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 予後 ,  *膜タンパク質 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *細胞増殖 ,  ウェスタンブロット法 ,  in vitro実験 ,  *ヒト ,  リン酸化 ,  *人乳 ,  生存率 ,  *オートファジー ,  *乳房腫瘍 ,  シャペロンタンパク質
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  全生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (42件)：

• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2018; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 68; 2018; 7-30; 10.3322/caac.21442; citation_id=CR1
• Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, Schmatloch S, Aktas B, Denkert C, Schem C, Wiebringhaus H, Kummel S, Warm M, et al. NAB-Paclitaxel Improves Disease-Free Survival in Early Breast Cancer: GBG 69-GeparSepto. J Clin Oncol. 2019;Jco1801842.
• Nat Genet; Acquired HER2 mutations in ER(+) metastatic breast cancer confer resistance to estrogen receptor-directed therapies; U Nayar, O Cohen, C Kapstad, MS Cuoco, AG Waks, SA Wander, C Painter, S Freeman, NS Persky, L Marini; 51; 2019; 207-216; 10.1038/s41588-018-0287-5; citation_id=CR3
• Lancet.; Breast cancer; N Harbeck, M Gnant; 389; 2017; 1134-1150; 10.1016/S0140-6736(16)31891-8; citation_id=CR4
• Updat Surg; Breast cancer in young women: an overview; Z Anastasiadi, GD Lianos, E Ignatiadou, HV Harissis, M Mitsis; 69; 2017; 313-317; 10.1007/s13304-017-0424-1; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 統合 ,  膜蛋白質 ,  オートファジー ,  誘導 ,  増強 ,  ヒト ,  乳癌 ,  細胞増殖 ,  阻害