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J-GLOBAL ID：201902245215259853   整理番号：19A1493605

母体免疫活性化後の子孫の神経発達障害における可溶性エポキシドヒドロラーゼの重要な役割【JST・京大機械翻訳】

Key role of soluble epoxide hydrolase in the neurodevelopmental disorders of offspring after maternal immune activation

著者 (14件)： Ma Min (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan) ,  Ren Qian (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan) ,  Yang Jun (Department of Entomology and Nematology and UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA 95616) ,  Zhang Kai (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan) ,  Xiong Zhongwei (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan) ,  Ishima Tamaki (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan) ,  Pu Yaoyu (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan) ,  Hwang Sung Hee (Department of Entomology and Nematology and UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA 95616) ,  Toyoshima Manabu (Laboratory for Molecular Psychiatry, RIKEN Center for Brain Science, Wako, 351-0198 Saitama, Japan) ,  Iwayama Yoshimi (Laboratory for Molecular Psychiatry, RIKEN Center for Brain Science, Wako, 351-0198 Saitama, Japan) ,  Hisano Yasuko (Laboratory for Molecular Psychiatry, RIKEN Center for Brain Science, Wako, 351-0198 Saitama, Japan) ,  Yoshikawa Takeo (Laboratory for Molecular Psychiatry, RIKEN Center for Brain Science, Wako, 351-0198 Saitama, Japan) ,  Hammock Bruce D. (Department of Entomology and Nematology and UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA 95616) ,  Hashimoto Kenji (Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 260-8670 Chiba, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 116  号： 14  ページ： 7083-7088  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 妊娠中の母親の感染は,子孫における統合失調症や自閉症スペクトラム障害(ASD)などの神経発達障害のリスクを増加させる。げっ歯類において,母性免疫活性化(MIA)は,統合失調症およびASD様行動異常を有する子孫を生じる。可溶性エポキシドヒドロラーゼ(sEH)は神経発達障害に関連する炎症において重要な役割を果たす。ここでは,MIA後の若年子孫の前頭前野(PFC)におけるsEHのより高いレベルを見出した。オキシリピン分析は,MIA後の幼若子孫のPFCにおけるエポキシ脂肪酸のレベルの低下を示し,幼若子孫のPFCにおけるsEHの活性増加を支持した。さらに,22q11.2欠失を有する統合失調症患者からの誘導多能性幹細胞由来神経球におけるsEH(またはEPHX2)mRNAの発現は,健常対照のそれより高かった。さらに,ASD患者からの死後脳サンプル(Brodmann領域9と40)におけるEPHX2mRNAの発現は,対照のそれより高かった。出生前日(P)28からP56までの幼若子孫における強力なsEH阻害剤である1-トリフルオロメトキシフェニル-3-(1-プロピオニルピペリジン-4-イル)尿素(TPPU)による治療は,MIA後の成体子孫の内側PFCにおける認知障害とパルブアルブミン(PV)免疫活性の損失を予防することができた。加えて,E5からP21への妊娠母親へのTPPUの投与は,MIA後の若年子孫の内側前頭前野における認知障害,および社会的相互作用障害およびPV免疫活性を予防することができた。これらの知見は,PFCにおけるsEHの増加した活性がMIA後の子孫における神経発達障害の病因において重要な役割を果たすことを示唆する。したがって,sEHはMIA後の子孫における神経発達障害に対する有望な予防的または治療的標的である。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  *統合失調症 ,  mRNA ,  齧歯類 ,  予防 ,  治療法 ,  病因 ,  前頭前野 ,  ヒト ,  成体 ,  妊娠 ,  パルブアルブミン ,  *免疫活性 ,  認知障害 ,  若年 ,  *神経発達症 ,  哺乳類 ,  大脳半球
準シソーラス用語： *神経発達障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エポキシ脂肪酸 ,  ERストレス ,  IPSC ,  母体感染症 ,  予防

分類 (3件)： 生殖生理一般  (EJ15010E) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  個生態学  (EE03020H)

タイトルに関連する用語 (5件)： 母体 ,  免疫活性化 ,  神経発達障害 ,  可溶性エポキシドヒドロラーゼ ,  役割