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J-GLOBAL ID：201902248271010299   整理番号：19A2744031

遺伝性出血性毛細血管拡張症の血管奇形における体細胞突然変異はENGまたはACVRL1の二対立遺伝子消失をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Somatic Mutations in Vascular Malformations of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia Result in Bi-allelic Loss of ENG or ACVRL1

著者 (8件)： Snellings Daniel A. (Molecular Genetics and Microbiology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Gallione Carol J. (Molecular Genetics and Microbiology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Clark Dewi S. (Toronto HHT Centre, Division of Respirology, St. Michael’s Hospital and Li Ka Shing Knowledge Institute, Toronto, ON M5B 1A6, Canada) ,  Vozoris Nicholas T. (Toronto HHT Centre, Division of Respirology, St. Michael’s Hospital and Li Ka Shing Knowledge Institute, Toronto, ON M5B 1A6, Canada) ,  Vozoris Nicholas T. (Department of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON M5S 1A8, Canada) ,  Faughnan Marie E. (Toronto HHT Centre, Division of Respirology, St. Michael’s Hospital and Li Ka Shing Knowledge Institute, Toronto, ON M5B 1A6, Canada) ,  Faughnan Marie E. (Department of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON M5S 1A8, Canada) ,  Marchuk Douglas A. (Molecular Genetics and Microbiology, Duke University, Durham, NC 27710, USA)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 105  号： 5  ページ： 894-906  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝性出血性毛細血管拡張症(HHT)は,内臓動静脈奇形および粘膜毛細血管拡張症を含む血管奇形(VM)により特徴付けられるメンデル病である。HHTは,3つの遺伝子,ENG,ACVRL1またはSMAD4のうちの1つにおける機能喪失(LoF)突然変異によって引き起こされ,常染色体優性条件として継承される。興味深いことに,HHTを引き起こす構成的突然変異は体全体を通して存在するが,HHTを有する個体における複数のVMは全身性血管障害として現れるよりもむしろ焦点的に発生する。遺伝子型と表現型の間のこの切断は,局所イベントがVMの発生に必要であることを示唆する。著者らは,局所体細胞突然変異が遺伝的2ヒット機構においてHHT関連毛細血管拡張症を形成するという仮説を調べた。次世代配列決定を用いて9/19毛細血管拡張症における低頻度体細胞突然変異を同定した。著者らは9つの試料のうち7つの相を確立し,7つのすべての試料における生殖系列と体細胞突然変異がトランス構成に存在することを確認した。これは遺伝的2ヒット機構と一致した。これらの組み合わせデータは,ENGまたはACVRL1の双対立遺伝子損失が毛細血管拡張症の発生に必要なイベントであり,HHTにおけるVMsは,Knudson2ヒット機構により引き起こされることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 優性 ,  *毛細血管拡張症 ,  *遺伝子 ,  表現型 ,  常染色体 ,  *突然変異 ,  *対立遺伝子 ,  内臓 ,  動静脈奇形 ,  *出血 ,  粘膜 ,  *遺伝 ,  遺伝子型
準シソーラス用語： *体細胞突然変異 ,  *血管奇形 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： HHT ,  先天性出血性毛細血管拡張 ,  体細胞突然変異 ,  モザイク現象 ,  2ヒット ,  両対立遺伝子 ,  双対立遺伝子 ,  ENG ,  ACVRL1

分類 (4件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  循環系の疾患  (GJ03000C) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (5件)： 遺伝性出血性毛細血管拡張症 ,  血管奇形 ,  体細胞突然変異 ,  ENG ,  対立遺伝子