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J-GLOBAL ID：201902249051900939   整理番号：19A2616044

直接ビオチニル化によるアスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤の後天的除去性【JST・京大機械翻訳】

Acquired Removability of Aspartic Protease Inhibitors by Direct Biotinylation

著者 (5件)： Hidaka Koushi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kobe Gakuin University) ,  Hidaka Koushi (Cooperative Research Center for Life Sciences, Kobe Gakuin University) ,  Adachi Motoyasu (Institute for Quantum Life Science, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Japan) ,  Tsuda Yuko (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kobe Gakuin University) ,  Tsuda Yuko (Cooperative Research Center for Life Sciences, Kobe Gakuin University)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 30  号： 7  ページ： 1979-1985  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロテアーゼ阻害剤は,研究ツールと治療の両方として使用されている。これらの阻害剤の多くは,酵素活性を抑制するプロテアーゼの活性部位と相互作用する遷移状態模倣を持つ基質アミノ酸配列由来構造から成る。しかしながら,それらが結合すると,それらを除去するためには,それらの使用を制限するために,マクロ希釈または蛋白質変性が必要である。本研究では,HIV-1プロテアーゼとヒトカテプシンDの活性を制御するために直接ビオチニル化された類似体である除去可能なプロテアーゼ阻害剤について述べる。基質開裂アッセイにおいて,ナノモル阻害活性はストレプトアビジンの添加により失われたが,酵素活性は十分に回復した。自己分解を避ける除去可能な阻害剤と混合したHIV-1プロテアーゼは,室温で1年後にストレプトアビジンを添加することにより検出された。また,阻害剤はヒト血清および細胞から精製したプロテアーゼの活性の簡単な検出のための効果的な溶離液であることも観察した。これらの結果は,プロテアーゼ阻害剤の直接ビオチン化が,OFFからONへの酵素活性を制御するための新しい方法であることを示した。著者らは,阻害剤の結合平衡が,より高い親和性でプロテアーゼからストレプトアビジンへシフトし,「親和性競合による阻害剤ストリッピング作用」またはISAACと命名される現象を提案した。ISAACはプロテアーゼとプロテアーゼ関連疾患の活性に基づく診断の保存料に適用できると予想した。さらに,阻害剤構造を変化させる標的プロテアーゼに対して設計される除去可能な阻害剤は,様々な生物学的試料からの天然の修飾を伴う固有の形で酵素活性を解明する可能性がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素活性度 ,  ヒト ,  *ビオチニル化 ,  活性部位 ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  基質 ,  アミノ酸配列 ,  希釈 ,  生体試料 ,  相互作用 ,  親和性 ,  ストレプトアビジン ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： アスパラギン酸

タイトルに関連する用語 (3件)： ビオチニル化 ,  アスパラギン酸プロテアーゼ ,  阻害剤