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J-GLOBAL ID：201902250766200447   整理番号：19A1815567

カナグリフロジンはヒト内皮細胞増殖と管形成を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Canagliflozin Inhibits Human Endothelial Cell Proliferation and Tube Formation

著者 (11件)： Behnammanesh Ghazaleh (1Department of Medical Pharmacology and Physiology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO, United States) ,  Durante Zane E. (1Department of Medical Pharmacology and Physiology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO, United States) ,  Peyton Kelly J. (1Department of Medical Pharmacology and Physiology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO, United States) ,  Martinez-Lemus Luis A. (1Department of Medical Pharmacology and Physiology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO, United States) ,  Martinez-Lemus Luis A. (2Dalton Cardiovascular Research Center, University of Missouri, Columbia, MO, United States) ,  Brown Scott M. (3Research Service, Harry S. Truman Memorial Veterans Hospital, Columbia, MO, United States) ,  Brown Scott M. (4Biomedical Sciences, University of Missouri, Columbia, MO, United States) ,  Bender Shawn B. (2Dalton Cardiovascular Research Center, University of Missouri, Columbia, MO, United States) ,  Bender Shawn B. (3Research Service, Harry S. Truman Memorial Veterans Hospital, Columbia, MO, United States) ,  Bender Shawn B. (4Biomedical Sciences, University of Missouri, Columbia, MO, United States) ,  Durante William (1Department of Medical Pharmacology and Physiology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO, United States)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 362  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の臨床試験は,ナトリウム-グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤が2型糖尿病患者における心血管イベントを有意に減少させることを明らかにしたが,カナグリフロジンは四肢切断を増加させ,他のSGLT2阻害剤では見られなかった。内皮細胞(EC)機能不全は糖尿病関連血管疾患および四肢虚血を促進するので,他のSGLT2阻害剤ではなく,カナグリフロジンがEC増殖,遊走および血管新生を障害すると仮定した。臨床的に適切な濃度のカナグリフロジンによるヒト臍静脈ECs(HUVECs)の処理は,細胞増殖を阻害したが,エンパグリフロジンまたはダパグリフロジンは阻害しなかった。特に,10μMのカナグリフロジンはEC増殖を約45%減少させた。カナグリフロジンによるEC増殖の阻害は細胞死の不在下で生じ,DNA合成の減少,細胞周期停止およびサイクリンA発現の著しい減少と関連した。アデノウイルス仲介遺伝子導入によるサイクリンA発現の回復は,カナグリフロジンで処理したHUVECsの増殖応答を部分的に救済した。高濃度のカナグリフロジン(50μM)はHUVEC移動を20%阻害したが,マウス大動脈からの管形成を65%,EC発芽を80%顕著に減弱した。HUVEC移動の中程度の20%減少も高濃度のエンパグリフロジン(50μM)により観察されたが,エンパグリフロジンもダパグリフロジンもHUVECによる管形成に影響しなかった。本研究は,ヒトEC増殖と管形成のロバスト阻害剤としてカナグリフロジンを同定した。カナグリフロジンの抗増殖作用は細胞死の不在下で起こり,一部はサイクリンA発現の遮断に起因する。特に,これらの作用はエンパグリフロジンまたはダパグリフロジンでは見られなかった。ECに対するこれらの多面的効果を発揮するカナグリフロジンの能力は,この薬剤の臨床作用に寄与する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 機能障害 ,  *ヒト ,  *細胞増殖 ,  血管新生 ,  大動脈 ,  臨床試験 ,  細胞死 ,  *内皮細胞 ,  血管疾患
準シソーラス用語： サイクリンA ,  阻害剤 ,  ナトリウム-グルコース輸送体2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カナグリフロジン ,  内皮細胞 ,  増殖 ,  移動 ,  管形成

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (3件)： ダパグリフロジン ,  エンパグリフロジン ,  カナグリフロジン

引用文献 (59件)：

• Beckman J. A., Creager M. A., Libby P. (2002). Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management. JAMA. 287, 2570-2581. doi: , PMID: doi: 10.1001/jama.287.19.2570
• Birkeland K. I., Jørgensen M. E., Carstensen B., Persson F., Gulseth H. L., Thuresson M., et al. (2017). Cardiovascular mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes following initiation of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs (CVD-REAL Nordic): a multinational observational analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 5, 709-717. doi: , PMID: doi: 10.1016/S2213-8587(17)30258-9
• Brand T., Macha S., Mattheus M., Pinnetti S., Woerle H. J. (2012). Pharmacokinetics of empagliflozin, a sodium glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor, coadministered with sitagliptin in healthy volunteers. Adv. Ther. 29, 889-899. doi: , PMID: doi: 10.1007/s12325-012-0055-3
• Brownlee M. (2005). The pathobiology of diabetic complications. Diabetes 54, 1615-1625. doi: , PMID: doi: 10.2337/diabetes.54.6.1615
• Camere C., Pucelle M., Negre-Salvayre A., Salvayre R. (2017). Angiogenesis in atherosclerotic plaque. Redox Biol. 12, 18-34. doi: , PMID: doi: 10.1016/j.redox.2017.01.007

タイトルに関連する用語 (6件)： カナグリフロジン ,  ヒト ,  内皮細胞 ,  増殖 ,  管形成 ,  阻害