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J-GLOBAL ID：201902251386302323   整理番号：19A0500776

トリコスタチンAはスニチニブ感受性を増強するために腎細胞癌における細胞代謝を調節する【JST・京大機械翻訳】

Trichostatin A modulates cellular metabolism in renal cell carcinoma to enhance sunitinib sensitivity

著者 (8件)： Sato Hiromi (Laboratory of Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba 260-8675, Japan) ,  Uzu Miaki (Laboratory of Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba 260-8675, Japan) ,  Uzu Miaki (Division of Cancer Pathophysiology, National Cancer Center Research Institute, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan) ,  Kashiba Tatsuro (Laboratory of Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba 260-8675, Japan) ,  Fujiwara Takuya (Laboratory of Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba 260-8675, Japan) ,  Hatakeyama Hiroto (Laboratory of Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba 260-8675, Japan) ,  Ueno Koichi (Center for Preventive Medical Science, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba 260-8675, Japan) ,  Hisaka Akihiro (Laboratory of Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba 260-8675, Japan)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 847  ページ： 143-157  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： スニチニブは進行性腎細胞癌(RCC)に対する第一選択薬であるが,ほとんどの患者はその耐性を経験する。薬剤耐性を克服する一つの可能な方法は,併用療法である。後成的修飾剤は候補薬物群の1つである。最近の証拠は,細胞代謝が後成的機構により調節されることを示唆する。後成的異常は代謝の変化をもたらし,RCCの薬物耐性と進行に寄与する可能性がある。結果として,強力なヒストン-deacetylase(HDAC)阻害剤であるトリコスタチンA(TSA)が,後成的調節濃度でRCC細胞におけるスニチニブ誘導細胞毒性と代謝を変化させるかどうかを検討した。組合せメタボロームとトランスクリプトーム分析は,TSAサイクルとヌクレオチド代謝を含むそれらのようなエネルギー生産代謝経路に対するTSAの影響が,特に過リン酸化型の増加に対して影響することを示唆した。スニチニブとTSAの併用は,ミトコンドリアアポトーシスの初期マーカーであるPARP切断により細胞死を増加させたが,スニチニブの標的である受容体チロシンキナーゼシグナリングはTSAにより変化しなかった。最後に,確立されたスニチニブ耐性RCC細胞(786-O Res)もスニチニブとTSAの組合せにさらされ,有意な増殖阻害をもたらした。まとめると,TSAは,HDAC阻害剤として最初に認識された機構であるエネルギー代謝に関する細胞内メタボロームシフトを誘発することにより,スニチニブ耐性を低下させることが示唆された。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒストン ,  併用療法 ,  トランスクリプトーム ,  薬物耐性 ,  アポトーシス ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  代謝経路 ,  増殖阻害 ,  細胞毒性 ,  エピジェネティクス ,  ミトコンドリア ,  *腎細胞癌 ,  酵素阻害剤 ,  芳香族アミン ,  芳香族ケトン ,  不飽和ケトン ,  共役ジエン ,  不飽和カルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： メタボローム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 後成的調節 ,  薬剤感受性 ,  メタボローム ,  スニチニブ ,  トリコスタチンA

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： スニチニブ ,  トリコスタチンA

タイトルに関連する用語 (7件)： トリコスタチンA ,  スニチニブ ,  感受性 ,  増強 ,  腎細胞癌 ,  細胞代謝 ,  調節