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J-GLOBAL ID：201902251952919612   整理番号：19A2227766

RALGAPのダウンレギュレーションによるRal GTPアーゼ活性化は口腔扁平上皮癌進行を増強する【JST・京大機械翻訳】

Ral GTPase Activation by Downregulation of RalGAP Enhances Oral Squamous Cell Carcinoma Progression

著者 (19件)： Gao P. (State Key Laboratory of Oral Diseases & National Clinical Research Center for Oral Diseases & Department of General and Emergency Dentistry, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Gao P. (Department of Oral Cancer Therapeutics, Graduate School of Dentistry, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan) ,  Gao P. (Department of Molecular and Cellular Biology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan) ,  Liu S. (State Key Laboratory of Oral Diseases & National Clinical Research Center for Oral Diseases & Department of Head and Neck Oncology, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Yoshida R. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Kumamoto, Japan) ,  Shi C.Y. (State Key Laboratory of Oral Diseases & National Clinical Research Center for Oral Diseases & Department of Head and Neck Oncology, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Yoshimachi S. (Department of Molecular and Cellular Biology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan) ,  Sakata N. (Department of Molecular and Cellular Biology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan) ,  Goto K. (Department of Molecular and Cellular Biology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan) ,  Kimura T. (Department of Molecular and Cellular Biology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan) ,  Kimura T. (Current affiliation: Research Center for Molecular Genetics, Institute for Promotion of Medical Science Research, Yamagata University Faculty of Medicine, Yamagata, Yamagata, Japan) ,  Shirakawa R. (Department of Molecular and Cellular Biology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan) ,  Nakayama H. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Kumamoto, Japan) ,  Sakata J. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Kumamoto, Japan) ,  Kawashiri S. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Division of Cancer Medicine, Kanazawa University Graduate School of Medical Science, Kanazawa, Ishikawa, Japan) ,  Kato K. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Division of Cancer Medicine, Kanazawa University Graduate School of Medical Science, Kanazawa, Ishikawa, Japan) ,  Wang X.Y. (State Key Laboratory of Oral Diseases & National Clinical Research Center for Oral Diseases & Department of Head and Neck Oncology, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Horiuchi H. (Department of Oral Cancer Therapeutics, Graduate School of Dentistry, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan) ,  Horiuchi H. (Department of Molecular and Cellular Biology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan)
資料名： Journal of Dental Research  (Journal of Dental Research)
巻： 98  号： 9  ページ： 1011-1019  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0772A  ISSN： 0022-0345  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RalAとRalBから成るRAL小GTPアーゼはRasファミリーのメンバーである。それらの活性はRalGEFによりアップレギュレートされる。いくつかのRalGEFはRasの下流エフェクターであるので,Ralは発癌性変異体Rasにより活性化される。RALは触媒α1またはα2サブユニットとその共通パートナーβサブユニットから成るRalGAP複合体により負に調節され,in vitroでRalBと同様にRalAの活性を調節する。RALは膵臓および肺癌の形成および進行において重要な役割を果たす。しかしながら,口腔扁平上皮癌(OSCC)におけるRalの関与は不明である。本研究では,Ralに焦点を当ててOSCCを調査した。高いRal活性化を有するOSCC細胞株は,より高い運動性を示した。RalGAPβのノックダウンは,RalAの活性化レベルを増加させ,in vitroでHSC-2 OSCC細胞の移動と浸潤を促進することを示した。対照的に,TSU OSCC細胞における野生型RalGAPα2の過剰発現は,RalAの活性化レベルを減衰させ,細胞移動と浸潤を阻害した。OSCC患者からのサンプルのリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応分析は,RalGAPα2が正常上皮と比較して口腔癌組織で下方制御されることを示した。OSCCを有する患者の間で,RalGAPα2のより低い発現を有する患者は,より悪い全体的生存率を示した。OSCC細胞系におけるRalGAPα2遺伝子のDNAメチル化とヒストン修飾の比較は,DNAメチル化,ヒストンH4ac,およびH3K27me2の間のクロストークがRalGAPα2のダウンレギュレーションに関与していることを示唆した。したがって,潜在的後成的機構を介したRalGAP発現のダウンレギュレーションによるRal GTPアーゼの活性化は,OSCC進行を増強する可能性がある。Copyright International & American Associations for Dental Research 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞移動 ,  *GTPアーゼ ,  生存率 ,  野生型 ,  *ダウンレギュレーション ,  *上皮 ,  サブユニット ,  肺腫瘍 ,  Rasタンパク質 ,  複合体 ,  in vitro実験 ,  ヒト ,  PCR法 ,  遺伝子
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 頭頸部扁平上皮癌 ,  RALA蛋白質 ,  GTPアーゼ活性化蛋白質 ,  グアニンヌクレオチド交換因子 ,  DNAメチル化 ,  ヒストンコード

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： ダウンレギュレーション ,  Ral ,  GTPアーゼ ,  活性化 ,  口腔扁平上皮癌 ,  増強