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J-GLOBAL ID：201902252379392687   整理番号：19A1344507

遺伝性血小板減少症のTUBB1機能不全はゲノム不安定性を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

TUBB1 dysfunction in inherited thrombocytopenia causes genome instability

著者 (17件)： Matsumura Takayoshi (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Nakamura-Ishizu Ayako (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Nakamura-Ishizu Ayako (International Research Centre for Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Takaoka Kensuke (Department of Haematology and Oncology, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Maki Hiroaki (Department of Haematology and Oncology, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Muddineni Siva S. N. A. (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Wang Chelsia Q. (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Suzushima Hitoshi (Kumamoto Shinto General Hospital, Kumamoto, Japan) ,  Kawakita Makoto (Kumamoto Dai-Ichi Hospital, Kumamoto, Japan) ,  Asou Norio (International Medical Centre, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Matsuoka Masao (Department of Haematology, Rheumatology, and Infectious Diseases, Kumamoto University School of Medicine, Kumamoto, Japan) ,  Kurokawa Mineo (Department of Haematology and Oncology, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Osato Motomi (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Osato Motomi (International Research Centre for Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Osato Motomi (Centre for Metabolic Regulation of Healthy Aging, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Suda Toshio (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Suda Toshio (International Research Centre for Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan)
資料名： British Journal of Haematology  (British Journal of Haematology)
巻： 185  号： 5  ページ： 888-902  発行年： 2019年 
JST資料番号： C0969B  ISSN： 0007-1048  CODEN： BJHEAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝性血小板減少症は,血小板減少症の程度の変化と血液学的悪性度のリスクにより特徴付けられる遺伝的に不均一な疾患であり,多くの症例の遺伝的原因は不明のままである。血小板減少症と骨髄性悪性腫瘍を有する家族の全体的な配列決定を行い,新しいTUBB1変異体,T149Pを同定した。他の血小板減少症家系のスクリーニングは,別のTUBB1変異体,R251Hを同定した。TUBB1は,巨核細胞に豊富な微小管の主要成分であるチューブリンβ-1鎖をコードする。変異体TUBB1は微小管の正常な集合を破壊し,in vitroで前血小板形成を障害した。加えて,DNA損傷応答は,TUBB1の消失により著しく低下した。p53の核蓄積(TP53とも命名)と遺伝毒性ストレスにより誘発されたアポトーシス促進遺伝子の発現はTUBB1欠損細胞において阻止され,DNA損傷後のアポトーシスはTUBB1のノックダウンにより減少することを見出した。従って,微小管機能不全はDNA損傷蓄積細胞においてさえアポトーシスに対する抵抗性を付与し,影響を受けた個体におけるゲノム不安定性を説明することを示した。これらの研究は,微小管機能不全がDNA損傷,遺伝的不安定性および白血病発生の蓄積にどのように寄与できるかについてのより良い理解を導くであろう。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  アポトーシス ,  *遺伝 ,  *機能障害 ,  in vitro実験 ,  DNA損傷 ,  *血小板減少症 ,  微小管 ,  骨髄 ,  p53タンパク質
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  TP53 ,  悪性腫瘍 ,  悪性度 ,  *ゲノム不安定性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 遺伝性血小板減少 ,  TUBB1 ,  微小管 ,  アポトーシス ,  ゲノム不安定性

分類 (2件)： 血液の疾患  (GK03000F) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： 遺伝性血小板減少症 ,  機能不全 ,  ゲノム不安定性