潰瘍性大腸炎の治療における臨床薬物動態学的および薬力学的考察【JST・京大機械翻訳】

Berends Sophie E.; Berends Sophie E.; Strik Anne S.; Lowenberg Mark; D’Haens Geert R.; Mathot Ron A. A.

文献

J-GLOBAL ID：201902254093161180 整理番号：19A0875794

潰瘍性大腸炎の治療における臨床薬物動態学的および薬力学的考察【JST・京大機械翻訳】

Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Considerations in the Treatment of Ulcerative Colitis

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資料名：
巻： 58 号： 1 ページ： 15-37 発行年： 2019年
JST資料番号： A0432D ISSN： 0312-5963 CODEN： CPKNDH 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：文献レビュー発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

潰瘍性大腸炎(UC)は,原因不明の炎症性腸疾患(IBD)であり,遺伝的および環境的因子の組み合わせにより引き起こされる可能性がある。活動性UC患者の治療は,IBD薬物療法の重症度,局在化および病歴に依存する。古典的なステップアップアプローチによると,5-アミノサリチル酸化合物による治療は,軽度から中程度の活性UCの治療における最初のステップである。プレドニゾロンのようなコルチコステロイドは,中等度から重度の疾患活性を有するUC患者において使用されるが,長期使用に関連する副作用のために寛解誘導療法のみに使用される。チオプリンは活性UCの治療における次の段階であるが,UC患者における誘導療法の間の単独療法は,それらの遅い発症のために好ましくない。チオウリジン,6-チオグアニンヌクレオチド(6-TGN)の薬理学的に活性な代謝産物の治療薬モニタリング(TDM)は有益であることが証明されている。チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ(TMPT)はチオプリンの代謝変換経路において役割を果たし,遺伝的多型を示す。しかしながら,TPMT遺伝子タイピングの臨床的利点と関連性は十分に確立されていない。コルチコステロイドに対する重度に活性なUC難治性患者において,シクロスポリンA(CsA)およびタクロリムスのようなカルシニューリン阻害剤は,潜在的な治療選択肢である。これらの薬剤は通常,むしろ急速な作用開始を有する。モノクローナル抗体(抗腫瘍壊死因子[TNF]剤,ベドリズマブ)は,手術前のUC患者に対する最後の薬物治療選択肢である。体重,アルブミン状態及び抗薬物抗体は抗TNF剤の薬物動態の変動に寄与する。加えて,付随する免疫調節因子(チオウリジン/メトトレキサート)の使用は免疫原性の速度を低下させるので,免疫調節剤による抗TNF療法の併用は,ある患者における単独療法と比較していくつかの利点を与える可能性がある。抗TNF剤のTDMは,原発性非反応性および二次的な反応損失を有する患者において有益である可能性がある。ベドリズマブ治療中にTDMを適用する可能性のある利点はまだ決定されていない。Copyright 2018 The Author(s) Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生物薬剤学(臨床)

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