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J-GLOBAL ID：201902254170750932   整理番号：19A1648619

ミクログリア細胞におけるTLRシグナル伝達仲介iNOS誘導経路におけるGRK2の調節的役割【JST・京大機械翻訳】

Regulatory Role of GRK2 in the TLR Signaling-Mediated iNOS Induction Pathway in Microglial Cells

著者 (9件)： Palikhe Sailesh (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Ohashi Wakana (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Sakamoto Takuya (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Hattori Kohshi (Department of Anesthesiology and Pain Relief Center, The University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan) ,  Kawakami Masaaki (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Andoh Tsugunobu (Department of Applied Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Yamazaki Hiromi (Faculty of Nursing Science, Tsuruga Nursing University, Tsuruga, Japan) ,  Hattori Yuichi (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Hattori Yuichi (The Research Institute of Cancer Prevention, Health Sciences University of Hokkaido, Tobetsu, Japan)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 59  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G蛋白質共役受容体キナーゼ2(GRK2)は,受容体脱感作とインターナリゼーションを誘導するG蛋白質共役受容体(GPCR)リン酸化により細胞活性化を抑制するGRKファミリーの遍在メンバーであるが,炎症と関係する各種のシグナリング分子を調節することが同定されている。本研究では,ミクログリア細胞における誘導性一酸化窒素シンターゼ(iNOS)発現のためのToll様受容体(TLR)シグナル伝達経路におけるGRK2の調節的役割を確立することを試みた。マウスMG6細胞をTLR4リガンドリポ多糖(LPS)とパクリタキセルで刺激すると,インターフェロン調節因子1(IRF1)蛋白質発現と活性化がアップレギュレーションされ,インターフェロンβ(IFN-β)の転写が促進され,STAT1の誘導/活性化が促進され,続いてiNOS発現がアップレギュレーションされた。低分子干渉RNA(siRNA)によるGRK2のアブレーションは,IRF1蛋白質発現と核転移のTLR4仲介アップレギュレーションを排除するだけでなく,STAT経路の活性化も抑制し,iNOSアップレギュレーションを負にした。iNOS誘導を誘導するIRF1とSTAT1/3のTLR3仲介変化も,GRK2のsiRNAノックダウンにより消失した。さらに,GRK2 siRNAのトランスフェクションは,STAT1のリン酸化における外因性IFN-β補充誘導増加を阻止し,STAT3と同様に外因性IFN-βの存在下でiNOS発現の増強を抑止した。まとめると,著者らの結果は,GRK2がSTAT1の活性化を調節し,STAT経路の活性化を調節することを示し,活性化ミクログリア細胞におけるiNOSの上方制御転写をもたらす。ミクログリアにおけるGRK2を介したTLRシグナル伝達経路の調節は,神経炎症性疾患の治療のための新しい治療標的である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミクログリア ,  インターナリゼーション ,  STAT転写因子 ,  炎症 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  リポ多糖類 ,  siRNA ,  アップレギュレーション ,  トランスフェクション ,  インターフェロンβ ,  リン酸化 ,  蛋白質発現 ,  Toll様受容体4 ,  *Gタンパク質共役型受容体キナーゼ2 ,  *一酸化窒素シンターゼII

著者キーワード (7件)： GRK2 ,  iNOS ,  TLRシグナル伝達 ,  インターフェロン-β ,  IRF1 ,  STAT経路 ,  ミクログリア

分類 (2件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

引用文献 (62件)：

• Abdelzaher L. A., Imaizumi T., Suzuki T., Tomita K., Takashina M., Hattori Y. (2016). Astaxanthin alleviates oxidative stress insults-related derangements in human vascular endothelial cells exposed to glucose fluctuations. Life Sci. 150 24-31. doi: 10.1016/j.lfs.2016.02.087
• Akira S., Takeda K. (2004). Toll-like receptor signalling. Nat. Rev. Immunol. 4 499-511. doi: 10.1038/nri1391
• Arraes S. M., Freitas M. S., da Silva S. V., de Paula Neto H. A., Alves-Filho J. C., Auxiliadora Martins M., et al (2006). Impaired neutrophil chemotaxis in sepsis associates with GRK expression and inhibition of actin assembly and tyrosine phosphorylation. Blood 108 2906-2913. doi: 10.1182/blood-2006-05-024638
• Beutler B. A. (2009). TLRs and innate immunity. Blood 113 1399-1407. doi: 10.1182/blood-2008-07-019307
• Byrd-Leifer C. A., Block E. F., Takeda K., Akira S., Ding A. (2001). The role of MyD88 and TLR4 in the LPS-mimetic activity of taxol. Eur. J. Immunol. 31 2448-2457. doi: 10.1002/1521-4141(200108)31:8<2448::AID-IMMU2448>3.0.CO;2-N

タイトルに関連する用語 (9件)： ミクログリア細胞 ,  TLRシグナル ,  仲介 ,  iNOS ,  誘導 ,  経路 ,  GRK2 ,  調節 ,  役割