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J-GLOBAL ID:201902254226842192   整理番号:19A2294147

RNAiおよび貨物高分子の共送達のための100nmサイズの小胞ポリイオン錯体(サーナソーム)への整数モル比におけるsiRNA/PEG-b-カチオマーの自己集合【JST・京大機械翻訳】

Self-Assembly of siRNA/PEG-b-Catiomer at Integer Molar Ratio into 100 nm-Sized Vesicular Polyion Complexes (siRNAsomes) for RNAi and Codelivery of Cargo Macromolecules
著者 (14件):
資料名:
巻: 141  号:ページ: 3699-3709  発行年: 2019年 
JST資料番号: C0254A  ISSN: 0002-7863  CODEN: JACSAT  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ベシクル性ポリイオン錯体(PICs)を,剛直な円筒状分子,低分子干渉RNA(siRNA)の自己集合により,ポリ(エチレングリコール)(2kDa)と5-アミノペンチル側鎖を有するカチオン性ポリアスパルタミド誘導体(70単位)の柔軟なブロックを用いて作製した。siRNAomesと名付けた100nmサイズsiRNA集合小胞PICsをsiRNAとブロックカチマーの間の特異的混合範囲で作製した。siRNA膜は,単純なモル比(1:2または2:3)のブロックカチマーとsiRNAを満たすPICユニットから成ることが明らかになった。これらの比は最小整数モル比に対応し,PICの電荷不均衡を最大に補償した。これは,ブロックcatiomerとsiRNA当たりの電荷数がそれぞれ+70と-40であるためである。したがって,1:2および2:3で調製したsiRNAのζ電位はそれぞれ陰性および陽性であった。断面透過型電子顕微鏡観察は,1:2と2:3のsiRNAの膜厚がそれぞれ11.0と17.2nmであることを明らかにした。siRNAの計算された長軸長さが5.9nmであることを考慮すると,これらの厚さ値は,2つの(11.8nm)と3つの(17.7nm)タンデム配列siRNAの膜モデルに対応する。生物学的応用のために,siRNAはグルタルアルデヒドによる膜架橋により安定化された。正に荷電し,架橋したsiRNAは培養癌細胞へのsiRNAインターナリゼーションを促進し,無視できる細胞毒性で有意な遺伝子サイレンシングを誘導した。siRNAは単純な渦混合により空洞内のモデルカーゴマクロ分子としてデキストランを安定にカプセル化した。共焦点レーザ走査顕微鏡観察は,両方のペイロードが培養細胞に内部化されていることを示した。これらの結果は,siRNAと他のカーゴ巨大分子との共デリバリーのための汎用プラットフォームとしてのsiRNAの可能性を示す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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高分子固体の構造と形態学  ,  分子化合物  ,  高分子と低分子との反応  ,  高分子溶液の物理的性質 
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