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J-GLOBAL ID:201902255766310163   整理番号:19A1779939

慢性的に予測できない軽度ストレス誘発行動変化は,うつ病のマウスモデルにおけるドーパミン作動性機能亢進およびセロトニン作動性機能低下と共役している【JST・京大機械翻訳】

Chronic unpredictable mild stress-induced behavioral changes are coupled with dopaminergic hyperfunction and serotonergic hypofunction in mouse models of depression
著者 (16件):
資料名:
巻: 372  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: A1150A  ISSN: 0166-4328  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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蓄積する証拠は,ストレスの多いイベントが脳における分子変化を引き起こすことを示し,主要な抑うつ障害(MDD)における病理学を考慮している。しかしながら,脳における慢性ストレスにより影響される神経伝達の異常および細胞内シグナル伝達経路は,完全には検討されていない。著者らは,情動行動,ドーパミン作動性およびセロトニン作動性機能に及ぼす慢性予測不能軽度ストレス(CUMS)の影響,および側坐核,海馬および前頭前野における細胞内シグナル伝達について調査した。雄のC57BL/6JマウスをCUMSに4週間曝露した。CUMSは新しい環境において高活性を誘導し,社会的相互作用試験における相互作用時間を減少させ,摂食試験を抑制し,強制水泳試験における不動性を強化することを示した。ドーパミンのレベル,その代謝産物とターンオーバー,およびチロシンヒドロキシラーゼ(TH)の蛋白質レベルは,核側坐核(NAc)におけるCUMSによって増加した。海馬(HPC)と前頭前野(PFC)におけるCUMSにより,セロトニンのレベルとトリプトファン水酸化酵素(TPH)とTHの蛋白質レベルが減少した。ドーパミン作動性機能の増加に伴い,細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK),蛋白質キナーゼB(Akt)およびcAMP応答エレメント結合蛋白質(CREB)のリン酸化レベルは,NAcにおいてCUMSにより増加した。CUMSの間のフルオキセチン(選択的セロトニン再取り込み阻害剤:20mg/kg i.p.)とアリピプラゾール(ドーパミンD_2受容体部分作動薬:0.1mg/kg i.p.)の投与は,NAcにおける行動変化とドーパミンレベルの増加を防止した。これらのデータは,CUMSによって誘発された抑鬱様行動が,NAcにおけるドーパミン作動性機能亢進およびHPCとPFCにおけるセロトニン作動性機能低下と結合していることを示唆している。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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中枢神経系  ,  向精神薬の基礎研究  ,  精神科の基礎医学 
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