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J-GLOBAL ID：201902256423928037   整理番号：19A0490555

Y1278S神経芽細胞腫変異の分析により明らかにされたALK活性化の新規機構【JST・京大機械翻訳】

Novel Mechanisms of ALK Activation Revealed by Analysis of the Y1278S Neuroblastoma Mutation

著者 (7件)： Guan Jikui (Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, SE-40530 Goteborg, Sweden) ,  Yamazaki Yasuo (Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, SE-40530 Goteborg, Sweden) ,  Chand Damini (Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, SE-40530 Goteborg, Sweden) ,  Dijk Jesper R. van (Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, SE-40530 Goteborg, Sweden) ,  Ruuth Kristina (Department of Molecular Biology, Umea universtiy, SE-901-87 Umea, Sweden) ,  Palmer Ruth H. (Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, SE-40530 Goteborg, Sweden) ,  Hallberg Bengt (Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, SE-40530 Goteborg, Sweden)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 9  号： 11  ページ： 149  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多数の突然変異が,生殖細胞系と散発性神経芽細胞腫の両方において,未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)受容体チロシンキナーゼ(RTK)において観察されている。ここでは,4人の患者の症例で観察されたY1278S変異および完全長ALK受容体の活性化におけるその潜在的重要性を検討した。Y1278SはALK活性化ループの1278-YRASYY-1283モチーフに位置し,以前にALKキナーゼドメインの活性化において重要であることが報告されている。本研究では,細胞培養とDrosophila melanogasterモデル系を用いて,完全長ALKの文脈内で活性化ループ変異を特性化した。結果は,神経芽細胞腫患者で観察されたY1278S変異体が機能獲得活性を有することを示す。第二に,Y1278と他のアミノ酸の間の示唆された相互作用は,以前に提案されたよりもALKキナーゼの活性化過程において重要性が低い可能性があることを示した。第三に,1278-YRASYY-1283活性化ループにおける3つの個々のチロシンのうち,Y1283が活性化過程における重要なチロシンであることを見出した。まとめると,異なるモデル系を用いた著者らの観察は,完全長ALK受容体が活性化され,NPM-ALK融合蛋白質で観察された以前に記述された活性化機構との差異を明らかにし,Insulin受容体(InR)で観察された活性化機構を支持した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  *神経芽腫 ,  癌遺伝子 ,  受容体 ,  細胞培養 ,  キャラクタリゼーション ,  相互作用 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  アミノ酸 ,  生殖細胞 ,  融合タンパク質 ,  キイロショウジョウバエ ,  キナーゼ ,  *遺伝的変異 ,  フェノール類 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： ALK ,  キナーゼ活性化 ,  活性化ループ ,  機能獲得 ,  突然変異解析 ,  インスリン受容体 ,  NPM-ALK ,  癌遺伝子 ,  神経芽腫

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： チロシン

引用文献 (34件)：

• Morris, S.W.; Kirstein, M.N.; Valentine, M.B.; Dittmer, K.G.; Shapiro, D.N.; Saltman, D.L.; Look, A.T. Fusion of a kinase gene, ALK, to a nucleolar protein gene, NPM, in non-Hodgkin’s Lymphoma. Science 1994, 263, 1281-1284.
• Shiota, M.; Nakamura, S.; Ichinohasama, R.; Abe, M.; Akagi, T.; Takeshita, M.; Mori, N.; Fujimoto, J.; Miyauchi, J.; Mikata, A.; et al. Anaplastic large cell lymphomas expressing the novel chimeric protein p80NPM/ALK: A distinct clinicopathologic entity. Blood 1995, 86, 1954-1960.
• Hallberg, B.; Palmer, R.H. Mechanistic insight into ALK receptor tyrosine kinase in human cancer biology. Nat. Rev. Cancer 2013, 13, 685-700.
• Brodeur, G.M. Neuroblastoma: Biological insights into a clinical enigma. Nat. Rev. Cancer 2003, 3, 203-216.
• Hallberg, B.; Palmer, R.H. The role of the ALK receptor in cancer biology. Ann. Oncol. 2016, 27, iii4-iii15.

タイトルに関連する用語 (5件)： 神経芽細胞腫 ,  変異 ,  分析 ,  ALK ,  活性化