TGFβR阻害下のヒト子宮内膜間葉系幹細胞のトランスクリプトームは細胞に基づく治療のための改善された可能性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Gurung Shanti; Gurung Shanti; Williams Sarah; Deane James A.; Deane James A.; Werkmeister Jerome A.; Werkmeister Jerome A.; Gargett Caroline E.; Gargett Caroline E.

文献

J-GLOBAL ID：201902257258086554 整理番号：19A1548836

TGFβR阻害下のヒト子宮内膜間葉系幹細胞のトランスクリプトームは細胞に基づく治療のための改善された可能性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

The Transcriptome of Human Endometrial Mesenchymal Stem Cells Under TGFβR Inhibition Reveals Improved Potential for Cell-Based Therapies

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資料名：
巻： 6 ページ： 164 発行年： 2018年
JST資料番号： U7062A ISSN： 2296-634X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

間葉系幹/間質細胞(MSCs)は,細胞治療および再生医療のための好ましい特性を有する多能性細胞である。ヒト子宮内膜は,SUSD2マーカーにより同定された血管周囲,クローン原性MSC(EMSCs)の小集団を有する。他のMSCsに関しては,EMSCsは,臨床的に関連する数の細胞を発生させるために,広範なin vitro拡大を必要とし,自然分化,複製老化および細胞死をもたらし,治療効力を低下させる。著者らは以前に,TGF-β受容体阻害剤A83-01がEMSCクローン原性を維持し,増殖を促進し,アポトーシスを防止し,in vitroでMSC機能を維持することを示した。ここでは,7日間A83-01の有無で培養した6人の女性から継代したEMSCsのトランスクリプトームを比較した。著者らは,偽発見率カットオフを0.01および折畳み変化>2で用いて,1206の差別的に発現した遺伝子(DEG)を同定した。抗炎症反応,血管新生,細胞移動および増殖およびコラーゲン線維および細胞外マトリックス組織化に関与する遺伝子の有意な濃縮が明らかになった。TGF-β,WntおよびAktシグナル伝達経路は減少した。抗線維化および抗アポトーシス遺伝子は誘導され,線維芽細胞増殖および筋線維芽細胞関連遺伝子は下方制御された。著者らは,A83-01処理EMSCsの増強された効力を検証するために,増加したMSC効力遺伝子(TWIST1,Twist2,JAG1,LIFR,およびSLIT2)を見出し,重要なことに多能性遺伝子発現はなかった。また,エキソソームを分泌するためのEMSCsの可能性を同定し,それらのパラクリン特性を説明した。血管新生およびサイトカイン蛋白質アレイはA83-01処理EMSCsの血管新生,抗線維化および免疫調節表現型を確認し,血管新生活性の増加はin vitroで機能的に証明された。A83-01で拡大したEMSCs培養は,臨床的に関連した性質を増強し,細胞療法および再生医療応用の可能性を示唆した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現

引用文献 (60件)：

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