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J-GLOBAL ID：201902258494880640   整理番号：19A2464957

子宮頸癌キナーゼ阻害剤結合プロファイルの合理的創造と系統的分析【JST・京大機械翻訳】

Rational creation and systematic analysis of cervical cancer kinase-inhibitor binding profile

著者 (2件)： Han Min (Department of Obstetrics and Gynaecology, the Fourth People’s Hospital of Jinan, Second Affiliated Hospital of Taishan Medical University, Jinan, China) ,  Sun Dongdong (Department of Obstetrics and Gynaecology, the Fourth People’s Hospital of Jinan, Second Affiliated Hospital of Taishan Medical University, Jinan, China)
資料名： Journal of Computer-Aided Molecular Design  (Journal of Computer-Aided Molecular Design)
巻： 33  号： 7  ページ： 689-698  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0726A  ISSN： 0920-654X  CODEN： JCADEQ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キナーゼ調節細胞情報伝達ネットワークは,ヒト子宮頸癌(hCC)の病因において中心的役割を果たす。しかし,この癌の今日までの治療のためのキナーゼ阻害剤はほとんど開発されていない。蛋白質キナーゼの活性部位は高度に保存されており,小分子阻害剤はHCC関連キナーゼ配列にわたって一般的に高い有望性と広い特異性を示すことを考慮すると,hCCの確立されたキナーゼ標的はある種の非同族キナーゼ阻害剤により予想外に標的化できると考えられる。これは,抗癌化学療法における古い薬剤のための新しい使用を実践するための新しいアイデアを提供する。ここでは,キナーゼがhCCの治療標的として収集され,阻害剤が可逆的で,ATP競合的で,容易に利用できる,分子ドッキングとコンセンサス評価により,高処理様式で系統的なキナーゼ阻害剤結合プロファイルを作成した。ドッキング/採点法を構造解明及び親和性既知キナーゼ阻害剤複合体試料により厳密に試験し,それはHCC関連キナーゼに対する予想外の阻害剤応答を推測するのに有効であることを示した。いくつかの有望なキナーゼ阻害剤対をプロファイルから同定し,細胞及び分子レベルで実験的に試験した。キナーゼ阻害剤の有望性は一般的な現象であるが,効果的に相互作用が少なく,強力に阻害することが分かった。加えて,高得点阻害剤は,一般的に,それらの低スコア化阻害剤と比較して,hCC細胞生存率に対する良好な抑制能を示し,生成プロファイルが非同族キナーゼ阻害剤の腫瘍細胞毒性を良く反映できることを示した。さらなるキナーゼ分析により,ErbBファミリーキナーゼはこれらの高得点阻害剤の潜在的標的であり,ナノモルレベルまでの非同族阻害活性を有することを示唆した。構造解析により,強力な非コガントキナーゼ阻害剤結合の非結合相互作用が極性尾部と非極性ローブに分けられ,それぞれ特異性と安定性を結合に与えることを明らかにした。Copyright 2019 Springer Nature Switzerland AG Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  相互作用 ,  活性部位 ,  病因 ,  ヒト ,  タンパク質キナーゼ ,  親和性 ,  複合体 ,  *ドッキング ,  ターゲティング
準シソーラス用語： スコア ,  *阻害剤 ,  特異性 ,  *キナーゼ ,  *蛋白質キナーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： キナーゼ阻害剤結合プロファイル ,  分子ドッキング ,  コンセンサススコアリング ,  細胞生存率 ,  阻害活性 ,  子宮頚癌

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

タイトルに関連する用語 (6件)： 子宮頸癌 ,  キナーゼ阻害剤 ,  プロファイル ,  創造 ,  系統 ,  分析