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J-GLOBAL ID：201902259046516229   整理番号：19A2826624

パーキンソン病の病因におけるαシヌクレインのトランス作用エフェクターとしての脂質【JST・京大機械翻訳】

Lipids as Trans-Acting Effectors for α-Synuclein in the Pathogenesis of Parkinson’s Disease

著者 (6件)： Ikenaka Kensuke (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Suzuki Mari (Department of Neurotherapeutics, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Suzuki Mari (Diabetic Neuropathy Project, Department of Sensory and Motor Systems, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Mochizuki Hideki (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Nagai Yoshitaka (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Nagai Yoshitaka (Department of Neurotherapeutics, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 13  ページ： 693  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α-シヌクレイン(αSyn)の凝集は,Parkinson病(PD)の病因とLewy小体(DLB)による認知症において中心的役割を果たす。主に凝集したαSynから成るLewy小体(LBs)とLewy神経突起は,患者脳の影響を受けた領域で広く観察されている。PD/DLBのいくつかの家族型を除いて,ほとんどの散発性PD/DLB患者は,突然変異なしに野生型(WT)αSyn蛋白質を発現し,WTαSynが病理学的に凝集する傾向を獲得する機構は不明のままである。さらに,同じαSyn蛋白質が,PD,DLBおよび多重系萎縮(MSA)などの異なる表現型および病理学を有する異なるシヌクレイン症を引き起こすことができる機構は,依然としてほとんど知られていない。最近,リソソーム貯蔵障害Gaucher病(GD)に関与するGBA1遺伝子(グルコセレブロシダーゼをコードする)の突然変異が散発性PD/DLB発生の最も強いリスク因子であることが報告されている。以前に,GBA1欠損により蓄積されたグルコシルセラミドがαSynのプロテイナーゼK耐性立体配座への変換を促進することを示した。さらに,散発性PD/DLB患者の脳においてグルコセレブロシダーゼ活性の低下も報告されている。さらに,αSyn病理学はリソソーム蓄積障害患者の脳でも示され,スフィンゴ糖脂質蓄積を示す。これらの観察は,脂質代謝と脂質蓄積の変化がαSyn凝集とPD/DLB病因において役割を果たす可能性を示唆する。実際,いくつかの以前の研究は,脂質相互作用がαSynの立体配座に影響し,そのオリゴマ化と凝集を誘導することを示した。本レビューでは,PD/DLBの病因,病理学,および遺伝学の観点から,αSyn凝集と脂質相互作用の間の関連を概観する。αSyn凝集体の異なる種と特異的型のシヌクレイン症との関連についても議論し,脂質相互作用がαSyn原線維の異なる株を産生するトランス作用エフェクタとして役割を果たすという仮説を紹介した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 認知症 ,  遺伝子 ,  野生型 ,  相互作用 ,  立体配座 ,  *Parkinson病 ,  オリゴマ化 ,  突然変異 ,  *病因 ,  危険因子 ,  萎縮症 ,  Lewy小体 ,  リソソーム ,  タンパク質 ,  凝集

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  αシヌクレイン ,  脂質 ,  フィブリル ,  シヌクレイノパチー

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (97件)：

• Anderson J. P., Walker D. E., Goldstein J. M., de Laat R., Banducci K., Caccavello R. J., et al (2006). Phosphorylation of Ser-129 is the dominant pathological modification of alpha-synuclein in familial and sporadic Lewy body disease. J. Biol. Chem. 281 29739-29752. doi: 10.1074/jbc.M600933200
• Appel-Cresswell S., Vilarino-Guell C., Encarnacion M., Sherman H., Yu I., Shah B., et al (2013). Alpha-synuclein p.H50Q, a novel pathogenic mutation for Parkinson’s disease. Mov. Disord. 28 811-813. doi: 10.1002/mds.25421
• Araki K., Yagi N., Ikemoto Y., Yagi H., Choong C. J., Hayakawa H., et al (2015). Synchrotron FTIR micro-spectroscopy for structural analysis of Lewy bodies in the brain of Parkinson’s disease patients. Sci. Rep. 5:17625. doi: 10.1038/srep17625
• Argyriou A., Dermentzaki G., Papasilekas T., Moraitou M., Stamboulis E., Vekrellis K., et al (2012). Increased dimerization of alpha-synuclein in erythrocytes in Gaucher disease and aging. Neurosci. Lett. 24 205-209. doi: 10.1016/j.neulet.2012.08.069
• Balducci C., Pierguidi L., Persichetti E., Parnetti L., Sbaragli M., Tassi C., et al (2007). Lysosomal hydrolases in cerebrospinal fluid from subjects with Parkinson’s disease. Mov. Disord. 22 1481-1484. doi: 10.1002/mds.21399

タイトルに関連する用語 (6件)： パーキンソン病 ,  病因 ,  αシヌクレイン ,  トランス ,  エフェクター ,  脂質