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J-GLOBAL ID：201902259676370088   整理番号：19A1815631

静脈内投与後のビーグル犬血漿における脳卒中神経保護剤ニューロunina-1の薬物動態パラメータの決定とLC-MS/MS法の開発,検証【JST・京大機械翻訳】

Development, Validation of LC-MS/MS Method and Determination of Pharmacokinetic Parameters of the Stroke Neuroprotectant Neurounina-1 in Beagle Dog Plasma After Intravenous Administration

著者 (20件)： Severino Beatrice (Department of Pharmacy, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Corvino Angela (Department of Pharmacy, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Fiorino Ferdinando (Department of Pharmacy, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Frecentese Francesco (Department of Pharmacy, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Perissutti Elisa (Department of Pharmacy, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Caliendo Giuseppe (Department of Pharmacy, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Santagada Vincenzo (Department of Pharmacy, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Magli Elisa (Department of Pharmacy, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Molinaro Pasquale (Department of Neuroscience, Reproductive and Odontostomatological Sciences, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Pignataro Giuseppe (Department of Neuroscience, Reproductive and Odontostomatological Sciences, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Annunziato Lucio (IRCCS SDN, Naples, Italy) ,  Antunes Natalicia J. (Department of Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas, Campinas, Brazil) ,  Rojas-Moscoso Julio (Department of Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas, Campinas, Brazil) ,  de Freitas Noedi L. (Department of Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas, Campinas, Brazil) ,  Mendes Gustavo D. (Department of Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, Metropolitan University of Santos, Santos, Brazil) ,  Mendes Gustavo D. (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Sao Leopoldo Mandic, Campinas, Brazil) ,  Mendes Gustavo D. (Faculty of Medicine, University of Mogi das Cruzes, Mogi das Cruzes, Brazil) ,  De Nucci Gilberto (Department of Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas, Campinas, Brazil) ,  De Nucci Gilberto (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Sao Leopoldo Mandic, Campinas, Brazil) ,  De Nucci Gilberto (Department of Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 432  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Neurounina-1[化学名:7-ニトロ-5-フェニル-1-(ピロリジン-1-イルメチル)-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2(3H)-オン]は,Na+/Ca2+交換体(NCX)アイソフォームNCX1およびNCX2活性を増加させることにより,脳卒中および新生児低酸素症の間に関連する神経保護効果を提供する新しい化合物である。本研究は,タンデム質量分析(LC-MS/MS)と結合した液体クロマトグラフィーによるビーグル犬血漿中の神経単位の分析のための高感度で選択的な方法の開発と検証を初めて示す。試料調製は,アセトニトリル(100μL)を用いた液液抽出による血しょう(50μL)からの検体と内部標準(IS)(ロピバカイン)の抽出から成った。正イオンの選択した反応モニタリングモードを実行し,m/z365>83とm/z275>126の生成物イオン遷移に対する前駆体を用いて,ニューロニン-1とロピバカインの誘導体を測定した。クロマトグラフィー分離は,メタノール/アセトニトリル/水(50/40/10,v/v/v)+0.1%ギ酸+1Mギ酸アンモニウムから成る定組成移動相を有するPhenomenex C18Luna(150mm×4.6mm×5μm)分析カラムを用いて達成した。本法は1~500ng/mLの濃度範囲で直線であった。ビーグル犬(n=5)への3つの異なる用量(0.1mg/kg,0.3mg/kg,および1mg/kg)の単回静脈内投与後の神経単位の薬物動態を評価するために本法を適用した。平均AUC_0-tlast値は,0.1,0.3,および1mg/kgの静脈内投与後,それぞれ26.10,115.81,および257.28ng*h/mLであった。線形薬物動力学は1.0mg/kgまで観察された。0.1,0.3,および1mg/kgの静脈内投与の後,それぞれ,46.24,47.57,および69.15L/hの平均CL値,130.31,154.15,および210.79LのVd,および2.14,2.54,および2.04時間のt_1/2を伴って,神経単位は急速に除去された。この新しい分析法は,低ナノモル範囲で顕著な神経保護効果を発揮することができる新しく開発された化合物であるニューロニン-1の迅速な定量を可能にする。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血漿 ,  新生児 ,  *脳卒中 ,  *薬物動力学 ,  高速度 ,  *静脈内投与 ,  ニューロン ,  試料調製 ,  カチオン ,  タンデム質量分析
準シソーラス用語： 分布容積 ,  アイソフォーム ,  *LC/MS/MS ,  *ビーグル犬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Neurounina-1 ,  Na+/Ca2+交換体(NCX) ,  LC-MS/MS ,  ビーグル犬血漿 ,  薬物動態

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： ロピバカイン

引用文献 (12件)：

• Agência Nacional de Vigilância Sanitária [ANVISA] (2003). Resolution RE n° 899/03. Available at: http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/2718376/RE_899_2003_COMP.pdf/ff6fdc6b-3ad1-4d0f-9af2-3625422e6f4b (accessed April 15 2019).
• Annunziato L., Pignataro G., Di Renzo G. F. (2004). Pharmacology of brain Na+/Ca2+ exchanger: from molecular biology to therapeutic perspectives. Pharmacol. Rev. 56 633-654. doi: 10.1124/pr.56.4.5
• Cerullo P., Brancaccio P., Anzilotti S., Vinciguerra A., Cuomo O., Fiorino F., et al (2018). Acute and long-term NCX activation reduces brain injury and restores behavioral functions in mice subjected to neonatal brain ischemia. Neuropharmacology 135 180-191. doi: 10.1016/j.neuropharm.2018.03.017
• FDA (2001). US Department of Health and Human Services, Center for Drug Evaluation and Research Guidance for Industry - Bioanalytical Method Validation. Silver Spring, MD: FDA. doi: 10.1016/j.neuropharm.2018.03.017
• Jeon D., Chu K., Jung K. H., Kim M., Yoon B. W., Lee C. J., et al (2008). Na(+)/Ca(2+) exchanger 2 is neuroprotective by exporting Ca(2+) during a transient focal cerebral ischemia in the mouse. Cell Calcium 43 482-491. doi: 10.1016/j.ceca.2007.08.003

タイトルに関連する用語 (10件)： 静脈内投与 ,  ビーグル犬 ,  血漿 ,  脳卒中 ,  神経保護剤 ,  薬物動態パラメータ ,  LC-MS ,  MS法 ,  開発 ,  検証