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J-GLOBAL ID：201902259736738531   整理番号：19A1526769

重症患者における死亡率のベースラインリスクによる治療効果の不均一性:3つの最近の敗血症およびARDS無作為化対照試験の再分析【JST・京大機械翻訳】

Heterogeneity of treatment effect by baseline risk of mortality in critically ill patients: re-analysis of three recent sepsis and ARDS randomised controlled trials

著者 (8件)： Santhakumaran Shalini (Imperial Clinical Trials Unit, School of Public Health, Imperial College London, London, UK) ,  Gordon Anthony (Section of Anaesthetics, Pain Medicine and Intensive Care, Imperial College London, London, UK) ,  Prevost A. Toby (Imperial Clinical Trials Unit, School of Public Health, Imperial College London, London, UK) ,  O’Kane Cecilia (Centre for Experimental Medicine, Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine, Belfast, UK) ,  McAuley Daniel F. (Centre for Experimental Medicine, Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine, Belfast, UK) ,  McAuley Daniel F. (Regional Intensive Care Unit, Royal Victoria Hospital, Belfast, UK) ,  Shankar-Hari Manu (Department of Intensive Care Medicine, St Thomas’ Hospital, Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust , London, UK) ,  Shankar-Hari Manu (Peter Gorer Department of Immunobiology, School of Immunology & Microbial Sciences, King’s College London, London, UK)
資料名： Critical Care (Web)  (Critical Care (Web))
巻： 23  号： 1  ページ： 156  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7474A  ISSN： 1364-8535  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 敗血症または急性呼吸窮迫症候群(ARDS)を有する無作為化対照試験(RCT)登録患者は,不均一な試験集団を生成する。集団における患者間の死亡のベースラインリスクの違いによる介入の治療効果における非ランダム変動は,治療効果(HTE)の不均一性の1つの型を表す。著者らは,2つの敗血症と1つのARDS RCTにおけるHTEが,不確定な試験結果を説明し,将来の試行設計を知らせることができるかどうかを評価した。著者らは,ベースラインリスク測定として全急性生理学および慢性健康評価II(APACHEII)スコアを用いて,ARDS患者の敗血症およびシンバスタチンにおけるバソプレシン,ヒドロコルチゾンおよびレボシメンダンに対するHTEを評価し,上記(高)および低(低)スコアを比較した。二次リスク対策は,APACHEIIの急性生理学的成分であり,APACHEIIスコアを用いて死亡率のリスクを予測した。相互作用項としての治療リスクを有するロジスティック回帰モデルからの推定処理差を用いて,添加物(リスク差(RD))と乗法(相対リスク(RR)スケールの比)の両方において,hteを定量化した。最も高いAPACHEII四分位における死亡のオッズ比は,3つの試験を通して最低四分位と比較して4.9~7.4倍であった。著者らは,2つの敗血症試験において,バソプレシン,ヒドロコルチゾンおよびレボシメンダンに対するHTEを観察しなかった。HARP-2試験では,シンバスタチンは低APACHEII群で死亡率を低下させ,高APACHEII群で死亡率を増加させた(RD=0.34(0.12,0.55)(p=0.02),RR3.57(1.77,7.17)(p<0.001)。HTEパターンは二次リスク対策を通して矛盾していた。バソプレシン,ヒドロコルチゾン及びレボシメンダンに対するHTE効果の感度分析は主な分析と一致し,シンバスタチンに対して減弱した。著者らは,死亡モデルの多変量ベースラインリスクを用いて,3つの最近のICU RCTにおけるHTEを評価した。死亡のベースラインリスクにはかなりの試行内変動があった。ARDSにおけるシンバスタチンに対する潜在的HTEを観察したが,2つの敗血症試験において,バソプレシン,ヒドロコルチゾンまたはレボシメンダンに対するHTEの証拠は見られなかった。著者らの知見は,HTEの真の欠如(どの患者サブグループに対するバソプレシンの利点もない),またはHTEを検出するためのパワー不足により説明できる。この結果は,類似の試行データベースを用いた検証を必要とする。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *基準線 ,  バソプレシン ,  *敗血症 ,  *死亡率 ,  *治療法 ,  *ランダム化比較試験 ,  不確実性 ,  生理学 ,  データベース ,  *死 ,  *細菌感染症 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  共役ジエン ,  脂環式アルコール ,  HMG-CoAレダクターゼ阻害剤
準シソーラス用語： オッズ比 ,  スコア ,  健康 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Sepsis急性呼吸窮迫症候群 ,  統計モデル ,  ランダム化 ,  リスク ,  研究設計

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  呼吸器の疾患  (GI03000Z)

物質索引 (2件)： レボシメンダン ,  シンバスタチン

引用文献 (39件)：

• Trials; Assessing and reporting heterogeneity in treatment effects in clinical trials: a proposal; DM Kent, PM Rothwell, JP Ioannidis, DG Altman, RA Hayward; 11; 2010; 85; 10.1186/1745-6215-11-85; citation_id=CR1
• Stat Med; Mastering variation: variance components and personalised medicine; S Senn; 35; 7; 2016; 966-977; 10.1002/sim.6739; citation_id=CR2
• JAMA; The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3); M Singer, CS Deutschman, CW Seymour, M Shankar-Hari, D Annane, M Bauer, R Bellomo, GR Bernard, JD Chiche, CM Coopersmith; 315; 8; 2016; 801-810; 10.1001/jama.2016.0287; citation_id=CR3
• JAMA; Acute respiratory distress syndrome: the Berlin definition; ADT Force, VM Ranieri, GD Rubenfeld, BT Thompson, ND Ferguson, E Caldwell, E Fan, L Camporota, AS Slutsky; 307; 23; 2012; 2526-2533; citation_id=CR4
• Lancet Respir Med; Classification of patients with sepsis according to blood genomic endotype: a prospective cohort study; BP Scicluna, LA Vught, AH Zwinderman, MA Wiewel, EE Davenport, KL Burnham, P Nurnberg, MJ Schultz, J Horn, OL Cremer; 5; 10; 2017; 816-826; 10.1016/S2213-2600(17)30294-1; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 重症患者 ,  死亡 ,  治療効果 ,  不均一性 ,  敗血症 ,  ARDS ,  無作為化対照試験