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J-GLOBAL ID:201902261842791402   整理番号:19A1408680

腫瘍多剤耐性と転移を克服するためのナノ自己集合によるトリコサンチンとアルベンダゾールの共デリバリー【JST・京大機械翻訳】

Co-Delivery of Trichosanthin and Albendazole by Nano-Self-Assembly for Overcoming Tumor Multidrug-Resistance and Metastasis
著者 (15件):
資料名:
巻:号: 32  ページ: 26648-26664  発行年: 2017年08月16日 
JST資料番号: W2329A  ISSN: 1944-8244  CODEN: AAMICK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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多剤耐性(MDR)と転移は,癌化学療法における主要な障害である。ナノテクノロジーに基づく併用療法は有用な戦略である。最近,生物学と小薬物の併用が癌治療において多くの注目を集めている。しかし,治療結果は,共投与薬物の異なる薬物動態プロファイルによりしばしば損なわれ,腫瘍部位における矛盾した薬物取り込みと準最適薬物併用をもたらす。ナノテクノロジーに基づく共同デリバリーは,この問題に対処する有望な方法を提供し,これは小薬物組合せの使用において良く実証されている。しかしながら,異なる物理化学的性質(例えば,蛋白質および小薬物)を有する薬物の共デリバリーは,形成可能な挑戦のままである。ここでは,MDRと転移を克服するための併用療法として,トリコサンチン(TCS)蛋白質とアルベンダゾール(ABZ)の共デリバリーのための自己集合ナノシステムを開発した。TCSは,高い抗腫瘍活性を有するリボソーム不活性化蛋白質である。しかしながら,TCSの薬剤性は,その短い半減期,腫瘍特異的作用の欠如,および低い細胞取り込みのために乏しい。ABZは臨床的に使用されている抗ヘルメット薬であり,チューブリン重合を阻害することができ,したがって,潜在的抗腫瘍薬として役立つ。本研究では,ABZをアルブミン被覆銀ナノ粒子(ABZ@BSA/AgNP)にカプセル化した。形成されたNPは負に荷電しており,細胞透過性ペプチド(CPP)低分子量プロタミン(rTLと命名)で修飾されたカチオン性TCSと強固に結合することができた。安定な電荷相互作用により,ナノ系(rTL/ABZ@BSA/AgNP)は自己集合し,TCSコロナにより特徴付けられた。共デリバリーシステムは,細胞骨格を損傷し,細胞周期を停止し,アポトーシスを増強することにより,薬物耐性腫瘍細胞(A549/TおよびHCT8/ADR)の増殖を効率的に阻害した。加えて,腫瘍細胞の移動と浸潤は,おそらく細胞骨格機能の阻害により阻害された。抗MDR効果は,皮下A549/T腫瘍マウスモデルによるin vivo研究によりさらに確認された。さらに重要なことに,共デリバリーシステムは転移を阻害できることが示された。TCS/ABZの共デリバリーシステムは,薬物耐性を克服し,腫瘍転移を阻害するための潜在的戦略を提供した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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医用素材  ,  生物薬剤学(基礎) 
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