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J-GLOBAL ID：201902263356402474   整理番号：19A2284928

老齢の糖尿病C414A変異体-Cry1トランスジェニックマウスにおけるカリオフェリンα2発現すい管腺および膵島内管【JST・京大機械翻訳】

Karyopherin Alpha 2-Expressing Pancreatic Duct Glands and Intra-Islet Ducts in Aged Diabetic C414A-Mutant-CRY1 Transgenic Mice

著者 (8件)： Okano Satoshi (Research Center for Molecular Genetics, Institute for Promotion of Medical Science Research, Faculty of Medicine, Yamagata University, Yamagata 990-9585, Japan) ,  Okano Satoshi (Department of Functional Genomics, Innovative Medical Science Research, Graduate School of Medical Science, Yamagata University, Yamagata 990-9585, Japan) ,  Yasui Akira (Division of Dynamic Proteome in Cancer and Aging, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai 980-8575, Japan) ,  Kanno Shin-ichiro (Division of Dynamic Proteome in Cancer and Aging, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai 980-8575, Japan) ,  Satoh Kennichi (Division of Gastroenterology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai 983-8512, Japan) ,  Igarashi Masahiko (Division of Diabetes and Endocrinology, Yamagata City Hospital Saiseikan, Yamagata 990-8533, Japan) ,  Nakajima Osamu (Research Center for Molecular Genetics, Institute for Promotion of Medical Science Research, Faculty of Medicine, Yamagata University, Yamagata 990-9585, Japan) ,  Nakajima Osamu (Department of Functional Genomics, Innovative Medical Science Research, Graduate School of Medical Science, Yamagata University, Yamagata 990-9585, Japan)
資料名： Journal of Diabetes Research (Web)  (Journal of Diabetes Research (Web))
巻： 2019  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7765A  ISSN： 2314-6745  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの以前の研究により,システイン414-(mCry1-)アラニン変異体mCRY1トランスジェニックマウス(Tgマウス)はβ-細胞増殖の減少とβ-細胞機能不全により特徴付けられる糖尿病を示すことを示した。これはおそらく膵島の老化関連分泌表現型(SASP-)様特徴により引き起こされる。以前の研究は,膵臓における非定型的な管様構造がTgマウスにおいて年齢依存的に発達することも示した。多くの報告は,ヌクレオフェリンアルファ2(KPNA2)が異なる種類の癌で高度に発現していることを述べている。しかしながら,膵管異型および正常膵臓組織におけるKPNA2の発現の詳細は不明のままである。腺管異型および膵島構造の発達におけるKPNA2の発現の特徴を評価するために,Tgマウスの膵臓を組織病理学的に精査した。結果は,KPNA2の相当な発現が膵臓β細胞で観察され,β細胞の機能維持における重要性を示唆した。成熟段階において,KPNA2発現のレベルは野生型対照よりTgマウスの膵島において低かった。4週において,Tgマウスの膵島におけるKPNA2の発現レベルは,野生型対照におけるそれらと同じであった。これらの結果は,KPNA2の減少が成熟Tgマウスにおけるβ細胞機能不全に寄与する可能性があることを示唆する。加えて,ムチン産生膵島内管の形成,膵島線維症および膵島への大量のT細胞動員が,老齢Tgマウスで生じた。外分泌領域において,粘液性膵管腺(PDGs)を有する原発性膵臓上皮内腫瘍(PanIN)は,老齢Tgマウスに現れた。KPNA2の高発現は管異型で観察された。対照的に,正常管におけるKPNA2発現は非常に低かった。従って,KPNA2のアップレギュレーションは,膵管細胞における異型性の程度の進行と相関しているように思われた。膵島内のSASP様微小環境は,膵島内の腺管化生の形成およびTgマウスにおける膵島線維症において刺激的役割を果たしている可能性がある。Copyright 2019 Satoshi Okano et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *マウス ,  表現型 ,  老化 ,  T細胞 ,  外分泌 ,  *糖尿病 ,  ムチン ,  *トランスジェニックマウス ,  *老年 ,  アップレギュレーション ,  野生型 ,  線維症 ,  *ランゲルハンス島 ,  機能障害 ,  異型 ,  *ネズミ亜目

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (32件)：

• G. T. J. van der Horst, M. Muijtjens, K. Kobayashi, R. Takano, S. Kanno, M. Takao, J. de Wit, A. Verkerk, A. P. M. Eker, D. van Leenen, R. Buijs, D. Bootsma, J. H. J. Hoeijmakers, A. Yasui, "Mammalian Cry1 and Cry2 are essential for maintenance of circadian rhythms," Nature, vol. 398, no. 6728, pp. 627-630, 1999.
• K. Kume, M. J. Zylka, S. Sriram, L. P. Shearman, D. R. Weaver, X. Jin, E. S. Maywood, M. H. Hastings, S. M. Reppert, "mCRY1 and mCRY2 are essential components of the negative limb of the circadian clock feedback loop," Cell, vol. 98, no. 2, pp. 193-205, 1999.
• S. Okano, "Unique aspects of cryptochrome in chronobiology and metabolism, pancreatic β-cell dysfunction, and regeneration: research into cysteine414-alanine mutant CRY1," Journal Diabetes Research, vol. 2016, article 3459246, pp. 1-9, 2016.
• S. Okano, M. Akashi, K. Hayasaka, O. Nakajima, "Unusual circadian locomotor activity and pathophysiology in mutant CRY1 transgenic mice," Neuroscience Letters, vol. 451, no. 3, pp. 246-251, 2009.
• S. Okano, K. Hayasaka, M. Igarashi, H. Iwai, Y. Togashi, O. Nakajima, "Non-obese early onset diabetes mellitus in mutant cryptochrome1 transgenic mice," European Journal of Clinical Investigation, vol. 40, no. 11, pp. 1011-1017, 2010.

タイトルに関連する用語 (9件)： 老齢 ,  糖尿病 ,  変異体 ,  CRY1 ,  トランスジェニックマウス ,  カリオフェリン ,  発現 ,  すい管 ,  膵島