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J-GLOBAL ID:201902263391566062   整理番号:19A1184425

Sema4D欠乏によるL-アルギニン代謝の変化は虚血皮質におけるミクログリア増殖の促進を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Changes in L-arginine metabolism by Sema4D deficiency induce promotion of microglial proliferation in ischemic cortex
著者 (15件):
資料名:
巻: 406  ページ: 420-431  発行年: 2019年 
JST資料番号: T0919A  ISSN: 0306-4522  CODEN: NRSCDN  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脳虚血は神経炎症とミクログリア活性化を誘導し,活性化ミクログリアは増殖活性をアップレギュレートし,それらの代謝状態を変化させる。活性化ミクログリアにおいて,L-アルギニンは誘導性一酸化窒素シンターゼ(iNOS)及びアルギナーゼ(Arg)により競合的に代謝され,それぞれNO又はポリアミンを合成する。著者らの以前の研究は,Sema4D欠乏がiNOS発現を阻害し,虚血皮質におけるイオン化カルシウム結合アダプター分子1(Iba1)陽性(Iba1+)ミクログリアの増殖を促進することを示した。中大脳動脈閉塞を用いて,Sema4D欠損がiNOSとArgの間のL-アルギニン代謝のバランスを変化させるという仮説を試験し,ポリアミンの産生の増加をもたらし,それは細胞増殖の必須因子である。虚血前皮質において,ほとんど全てのiNOS+および/またはArg1+細胞はIba1+ミクログリアであった。Sema4D欠損(Sema4D-/-)マウスの虚血周辺皮質において,iNOS+Arg1-Iba1+ミクログリアの数はより小さく,iNOS-Arg1+Iba1+ミクログリアのそれは野生型(WT)マウスのそれらより大きかった。加えて,Sema4D-/-マウスの虚血皮質における尿素とポリアミンレベルはWTマウスのそれらより高かった;さらに,Sema4Dの存在は,Sema4D-/-マウスから得られた初代ミクログリアにおけるポリアミン産生を阻害した。最後に,ポリアミンを添加した条件下で培養したミクログリアは,非補給対照より増殖速度の増加を示した。これらの知見は,Sema4DがL-アルギニン代謝の競合的バランスを調節することにより,少なくとも部分的にミクログリア増殖を調節することを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  中枢神経系 
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