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J-GLOBAL ID：201902265587858339   整理番号：19A1480688

Gottingenミニブタにおける実験的非アルコール性脂肪肝炎:高脂肪-フルクトース-コレステロール食と糖尿病の結果【JST・京大機械翻訳】

Experimental non-alcoholic steatohepatitis in Gottingen Minipigs: consequences of high fat-fructose-cholesterol diet and diabetes

著者 (11件)： Schumacher-Petersen Camilla (Department of Veterinary and Animal Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Frederiksberg, Denmark) ,  Christoffersen Berit Ostergaard (Global Drug Discovery, Novo Nordisk A/S, Malov, Denmark) ,  Kirk Rikke Kaae (Global Drug Discovery, Novo Nordisk A/S, Malov, Denmark) ,  Ludvigsen Trine Pagh (Global Drug Discovery, Novo Nordisk A/S, Malov, Denmark) ,  Zois Nora Elisabeth (Department of Clinical Biochemistry, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen O, Denmark) ,  Zois Nora Elisabeth (In Vivo Pharmacology, Gubra ApS, Horsholm, Denmark) ,  Pedersen Henrik Duelund (Department of Veterinary and Animal Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Frederiksberg, Denmark) ,  Pedersen Henrik Duelund (Ellegaard Gottingen Minipigs A/S, Dalmose, Denmark) ,  Vyberg Mogens (Institute of Pathology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark) ,  Vyberg Mogens (Department of Clinical Medicine, Aalborg University, Aalborg, Denmark) ,  Olsen Lisbeth Hoier (Department of Veterinary and Animal Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Frederiksberg, Denmark)
資料名： Journal of Translational Medicine (Web)  (Journal of Translational Medicine (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 110  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7330A  ISSN： 1479-5876  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)はヒトにおける最も一般的な肝疾患であり,脂肪症から非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)までの範囲であり,後者は肝硬変への進行リスクを有する。Gotinggen Minipigは肥満と糖尿病の研究に用いられているが,肝臓の変化は記述されていない。本研究の目的は,糖尿病の有無にかかわらず,脂肪,フルクトース,およびコレステロールに高い食事を与えたGotinggen Minipigにおける肝臓の変化を特性化し,肝臓の変化がヒトのFLD/NASHの特徴に似ているかどうかを明らかにすることであった。54頭の雄去勢ミニブタ(年齢6~7か月)を4群に分布させ,食餌を13か月間給餌した。グループは,高脂肪/フルクトース/コレステロール食を給餌したグループ,高脂肪/フルクトース/コレステロール食(FFCDIA,n=14)を給餌した対照飼料を摂取させた対照群とした(食事正常化,FFC/SD,n=16)。対照群は対照食に変化させた(食事正常化,FFC/SD,n=16)。。ストレプトゾトシン誘発糖尿病群は,高脂肪/フルクトース/コレステロール食(FFCDIA,n=14)を与えた。終了時に,組織病理学的評価のための循環バイオマーカーと肝臓組織の分析のための血液サンプルと脂質とグリコーゲン含有量の分析を収集した。SDおよびFFC/SDと比較して,FFCおよびFFCDIAブタはコレステロール含量の増加に伴い肝腫大を発症したが,トリグリセリド含量における差は見られなかった。FFCおよびFFCDIA群は,循環総コレステロールおよびトリグリセリドおよび肝臓循環マーカーアルカリホスファターゼおよびグルタミン酸デヒドロゲナーゼの値を増加させた。組織病理学的評価において,線維症(主に位置する)および細胞質変化と共に炎症(pale,顆粒化細胞質を有する肝細胞により特徴付けられる)は,SDおよびFFC/SDと比較してFFCおよびFFCDIA群で見出された。興味深いことに,FFC/SDはまた,SDで見られない特徴である線維症を有していた。2つのFFCと3つのFFCDIAブタのみが>5%の脂肪症を有し,どのブタにおいても肝細胞バルーニングまたはMallory-Denk体は見られなかった。線維症,炎症および細胞質変化は,FCCおよびFFCDIAブタの肝臓における特徴的特徴であった。全体として,糖尿病はFFCと比較して肝変化を悪化させなかった。脂肪変性と肝細胞バルーニングの重要なヒト関連病理学的肝所見の限定された存在とモデルにおける変化は,さらなる最適化なしで前臨床研究におけるその使用を制限する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： グリコーゲン ,  *糖尿病 ,  炎症 ,  ヒト ,  バイオマーカー ,  線維症 ,  *ミニブタ ,  肝硬変 ,  肝細胞 ,  トリグリセリド ,  バルーニング ,  キャラクタリゼーション ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  ヘキソース ,  ケトース
準シソーラス用語： 脂肪過剰 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： NAFLD ,  NASH ,  糖尿病 ,  肥満 ,  メタボリックシンドローム ,  食事性コレステロール ,  動物モデル ,  ブタ

分類 (5件)： 原因不明の疾患・その他の疾患一般  (GD07010X) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  サイトカイン  (EB08090G) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： コレステロール ,  フルクトース

引用文献 (43件)：

• Nat Rev Gastroenterol Hepatol; Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis; QM Anstee, G Targher, CP Day; 10; 2013; 330-344; 10.1038/nrgastro.2013.41; citation_id=CR1
• Hepatology; Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes; ZM Younossi, AB Koenig, D Abdelatif, Y Fazel, L Henry, M Wymer; 64; 2016; 73-84; 10.1002/hep.28431; citation_id=CR2
• Metabolism; Non-alcoholic fatty liver disease and diabetes; JM Hazlehurst, C Woods, T Marjot, JF Cobbold, JW Tomlinson; 65; 2016; 1096-1108; 10.1016/j.metabol.2016.01.001; citation_id=CR3
• Diabetes Care; Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and its association with cardiovascular disease among type 2 diabetic patients; G Targher, L Bertolini, R Padovani, S Rodella, R Tessari, L Zenari; 30; 2007; 1212-1218; 10.2337/dc06-2247; citation_id=CR4
• Metabolism; Nonalcoholic steatohepatitis and increased risk of chronic kidney disease; K Yasui, Y Sumida, Y Mori, H Mitsuyoshi, M Minami, Y Itoh; 60; 2011; 735-739; 10.1016/j.metabol.2010.07.022; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： ミニブタ ,  実験 ,  非アルコール性脂肪肝炎 ,  脂肪 ,  フルクトース ,  コレステロール ,  糖尿病