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J-GLOBAL ID：201902265716473446   整理番号：19A0656313

立体配座優先性の利用によるアスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤としてのヒドロキシエチルアミン遷移状態等配電子体の最適化【JST・京大機械翻訳】

Optimization of Hydroxyethylamine Transition State Isosteres as Aspartic Protease Inhibitors by Exploiting Conformational Preferences

著者 (16件)： Bueno Ana B. (Lilly SA, Spain) ,  Agejas Javier (Lilly SA, Spain) ,  Broughton Howard (Lilly SA, Spain) ,  Dally Robert (Lilly Research Laboratories, Indiana, United States) ,  Durham Timothy B. (Lilly Research Laboratories, Indiana, United States) ,  Espinosa Juan Felix (Lilly SA, Spain) ,  Gonzalez Rosario (Lilly SA, Spain) ,  Hahn Patric J. (Lilly Research Laboratories, Indiana, United States) ,  Marcos Alicia (Lilly SA, Spain) ,  Rodriguez Ramon (Lilly SA, Spain) ,  Sanz Gema (Lilly SA, Spain) ,  Soriano Jose F. (Lilly SA, Spain) ,  Timm David (Lilly Research Laboratories, Indiana, United States) ,  Vidal Paloma (Lilly SA, Spain) ,  Yang Hsiu-Chiung (Lilly Research Laboratories, Indiana, United States) ,  McCarthy James R. (Lilly Research Laboratories, Indiana, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 23  ページ： 9807-9820  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤として開発されたヒドロキシエチルアミンペプチドイソステリーのNMR立体配座解析は,それが柔軟なアーキテクチャであることを示す。ピロリジン類,ピペリジン類,又はモルホリン類を生成する環化は溶液中の全系の予備組織化をもたらす。得られた立体配座はBACE-1の活性部位における阻害剤の立体配座と類似していた。このエントロピー利得は非環状系と比較して酵素に対する親和性の増加をもたらす。モルホリン27および29に対して,立体的および電子的因子の組み合わせを,溶液中および束縛状態の両方においてS1,S1′およびS2′ポケットに対する置換基を配向させるために利用した。これらの高度に組織化された分子は,シリーズの最も強力な化合物であることが証明された。加えて,ピロリジンおよびピペリジン類似体と異なり,モルフォリンは,脳透過性BACE-1阻害剤であることが見出されている。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 親和性 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  エントロピー ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  *最適化 ,  環化反応 ,  酵素 ,  活性部位 ,  *遷移状態 ,  *立体配座 ,  窒素複素環化合物 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  ピペリジン類 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (3件)： ピペリジン ,  ピロリジン ,  アスパラギン酸

タイトルに関連する用語 (8件)： 立体配座 ,  優先 ,  アスパラギン酸プロテアーゼ ,  阻害剤 ,  ヒドロキシエチルアミン ,  遷移状態 ,  配電 ,  最適化